耐喹諾酮類大腸埃希菌耐藥機(jī)制研究.pdf

1、喹諾酮類藥物作為一種化學(xué)合成藥物曾被廣泛用于治療各種感染性疾病。然而，隨著喹諾酮類藥物的大規(guī)模應(yīng)用，多種細(xì)菌對喹諾酮類藥物的耐藥率也日漸上升[1-3]，例如曾對喹諾酮類藥物高度敏感的大腸埃希菌。目前的研究顯示細(xì)菌對喹諾酮類藥物耐藥的耐藥機(jī)制包括編碼喹諾酮類藥物作用靶點(diǎn)DNA消旋酶的染色體基因組突變，增加主動(dòng)外排系統(tǒng)的功能和膜蛋白通透性的改變等。本研究收集從天津一中心醫(yī)院2005年全年臨床分離的大腸埃希菌，監(jiān)測對喹諾酮類代表藥物環(huán)丙沙星的

2、整體耐藥水平，并選取37株喹諾酮類藥物耐藥株，3株喹諾酮類藥物敏感株作為研究對象，通過K-B藥片試紙法和微量稀釋法測40株目的菌株的耐藥性。PCR擴(kuò)增耐藥株的gyrA基因QRDR區(qū)(喹諾酮耐藥決定區(qū))和parC基因QRDR區(qū)，進(jìn)行PCR-SSCP(聚合酶聯(lián)反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析)，再測序檢測突變堿基。同時(shí)，PCR擴(kuò)增Mar系統(tǒng)抑制基因marOR基因，隨機(jī)選取耐藥株目的基因片段進(jìn)行測序，檢測marOR基因突變情況。 本研究結(jié)果表