辛伐他汀促進(jìn)慢性腎病大鼠骨折愈合的初步研究.pdf

1、目的：觀察辛伐他?。⊿imvastatin,SVS）對慢性腎?。–hronic kidney disease,CKD）大鼠骨折愈合早期骨痂質(zhì)量及生物力學(xué)的影響。
　　方法：2月齡SD大鼠45只，隨機分成正常對照組（Normal+Vehicle）、腎病組（CKD+Vehicle）、腎病+辛伐他汀治療組（CKD+SVS）,每組15只。使用含0.75%腺嘌呤的飼料喂養(yǎng)建立慢性腎病大鼠模型，4周后檢測血清肌酐、尿素氮、鈣、磷濃度確定造模成

2、功，然后在水合氯醛腹腔麻醉下行右側(cè)脛骨中段開放骨折造模，并行髓內(nèi)固定。術(shù)后 CKD+SVS組給予辛伐他汀80mg/kg/d灌胃，Normal+ Vehicle組及CKD+Vehicle組給予安慰劑。骨折造模4周后麻醉下心臟抽血處死動物，獲取脛骨標(biāo)本行生物力學(xué)測試、Micro CT掃描及骨痂組織切片，觀察各組大鼠骨折愈合早期生物力學(xué)、骨痂質(zhì)量及骨痂組織成分的變化。
　　結(jié)果:
　　1.腺嘌呤飼料喂養(yǎng)4周后，大鼠腎臟腫大，蒼白，

3、表面顆粒狀，血清肌酐、尿素氮、磷明顯上升，符合慢性腎病的病理特點。
　　2.力學(xué)測試：①最大載荷 CKD+Vehicle組較 Normal+Vehicle組下降47.32%（P<0.05）；CKD+SVS組較 CKD+Vehicle組增加49.45%(P<0.05)。②強度CKD+Vehicle組較 Normal+Vehicle組下降51.27%（P<0.05）；CKD+SVS組較CKD+Vehicle組增加77.57%（P<0.

4、05）。③斷裂能量 CKD+SVS組較 CKD+Vehicle組增加19.19%（P>0.05）；CKD+Vehicle組較Normal+Vehicle組下降46.84%（P<0.05）。
　　3.Micro CT分析:①圖像重建顯示，CKD+Vehicle組骨折端以軟骨痂為主，無連續(xù)的骨性骨痂連接；Normal+Vehicle組和CKD+SVS組骨折端以骨性骨痂為主。②骨密度（BMD） CKD+Vehicle組較Normal+V

5、ehicle組降低34.94%（P<0.05），CKD+SVS組較CKD+Vehicle組增加48.14%（P<0.05）。③骨痂組織總量（TV）Normal+Vehicle組低于CKD+SVS組及CKD+Vehicle組（P<0.05），但骨性骨痂量（BV）CKD+SVS組及Normal+Vehicle組均較CKD+Vehicle組增加（P<0.05）。④骨體積分?jǐn)?shù)（BV/TV,%）CKD+Vehicle組較 Normal+Vehic

6、le組降低（P<0.05），CKD+SVS組較 CKD+Vehicle組增加（P<0.05）。
　　4.組織切片：①HE染色顯示CKD+Vehicle組骨痂主要以軟骨及纖維組織為主；CKD+SVS組骨痂內(nèi)可見編織骨與骨小梁，軟骨比例下降；Normal+Vehicle組則主要以骨小梁為主，并可見新的骨皮質(zhì)形成。②四環(huán)素標(biāo)記熒光鏡檢顯示CKD+SVS組四環(huán)素攝取率較 CKD+Vehicle組高；CKD+Vehicle組較 Normal