肺靶向阿霉素乳酸-羥基乙酸共聚物微球的研究.pdf

1、阿霉素(Adriamycin)是阻礙癌細(xì)胞中核酸合成的一種廣譜抗癌藥。它具有強(qiáng)效的抗癌活性，但靜脈注射后，有較大的毒副作用：骨髓抑制、心臟毒性、惡心嘔吐及脫發(fā)，臨床應(yīng)用受到很大的限制，因此有必要將其制成靶向制劑。本文研究的目的就是制備肺靶向阿霉素-羥基乙酸共聚物微球，將其靜脈注射入體內(nèi)后，粒徑在5～20μm含藥微球經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)肺部時可被分布在肺部毛細(xì)血管機(jī)械性攝取，可以使藥物濃集于肺組織，從而增加肺部血藥濃度，提高藥物療效，且全身藥物

2、濃度降低，毒副作用減少，以期獲得更好的臨床治療效果。
　　 本文建立了高效液相色譜法測定藥物的載藥量和包封率；建立了紫外可見光光度法用于微球體外釋藥的測定：采用透析法，以紫外分光光度法為檢測方法，考察載藥微球的體外釋藥性能及釋藥機(jī)制。以累積釋藥百分率對時間作藥物釋放曲線圖，結(jié)果表明，阿霉素-乳酸羥基乙酸共聚物微球的體外釋藥性能良好，其緩釋性明顯優(yōu)于阿霉素溶液，并且釋藥規(guī)律符合Higuchi方程。方法學(xué)研究表明，分析方法靈敏度高，

3、重現(xiàn)性好，符合樣品分析要求，為藥物的處方設(shè)計，制劑學(xué)評價提供了可靠的分析方法。
　　 阿霉素乳酸-羥基乙酸共聚物微球(阿霉素-PLGA)的制備采用乳化溶劑擴(kuò)散-吸附法。以粒徑、載藥量和包封率為質(zhì)量指標(biāo)，對阿霉素乳酸-羥基乙酸共聚物微球的處方和工藝因素進(jìn)行了單因素考察，在此基礎(chǔ)上通過正交設(shè)計篩選了最優(yōu)處方。通過對微球粒徑大小、粒徑分布、表面形態(tài)、流動性、電性、含量測定等項(xiàng)目的考察，檢測微球的性能。結(jié)果表明，所得微球粒徑適合，分布均

4、勻，性質(zhì)穩(wěn)定，載藥量和包封率均比較適宜。
　　 對載藥微球的穩(wěn)定性進(jìn)行初步考察，包括影響因素試驗(yàn)(溫度試驗(yàn)、濕度試驗(yàn)、光照射試驗(yàn))、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)。主要考察微球的形態(tài)、流動性、載藥量、釋藥性能等指標(biāo)，結(jié)果表明高溫度和高濕度對微球形態(tài)和釋藥性能的影響比較大，其余考察項(xiàng)目均比較穩(wěn)定，表明微球適宜在陰涼、干燥、密封的條件下儲存。
　　 阿霉素-乳酸羥基乙酸共聚物微球的動物體內(nèi)試驗(yàn)部分，以高效液相色譜法為主要檢測方法，初步研