西羅莫斯聚乳酸羥基乙酸共聚物緩釋微球制備及體外釋藥研究.pdf

1、目的：為了有效降低異體復(fù)合組織移植后排斥反應(yīng)的發(fā)生率，減少西羅莫斯以及聯(lián)合其他藥物的用藥量、減少對全身其他器官的損害，采用正交設(shè)計篩選出優(yōu)化的制備方案，制備適合于局部應(yīng)用的西羅莫斯聚乳酸羥基乙酸共聚物（PLGA）緩釋微球，建立高效液相色譜法（HPLC）測定體系，使檢測手段準(zhǔn)確可靠，測定PLGA微球中西羅莫斯的含量，檢測微球各種性狀，在體外進行藥物釋放實驗，通過釋放曲線觀察微球釋藥行為。
　　方法：HPLC檢測西羅莫斯標(biāo)準(zhǔn)品并繪制標(biāo)

2、準(zhǔn)曲線，求得線性回歸方程，同時進行精密度與回收率實驗。采用初乳復(fù)乳發(fā)按照正交表中的不同處理因素及不同水平分別制備9組微球樣本，檢測其包封率、載藥率、跨距，計算品質(zhì)指數(shù)。以聚乳酸羥基乙酸共聚物為載體，采用W/O/W初乳復(fù)乳法制備西羅莫斯聚乳酸羥基乙酸共聚物緩釋微球，通過光鏡、掃描電鏡檢測微球外觀、完整性及粒徑大小，利用HPLC檢測載藥微球的載藥量、包封率，在25天中同一時間點采集微球體外釋藥量，計算累積藥物釋放率，繪制累積微球藥物釋放曲線

3、，觀察釋放規(guī)律。
　　結(jié)果：HPLC定量檢測西羅莫斯的線性回歸方程為A=5.9614ρ+0.8166r2=0.9999，正交實驗得最佳制備條件組合為：PLGA濃度為7.5％，投藥比5：10,PVA濃度0.5％，轉(zhuǎn)速1000r/min，其中影響微球品質(zhì)的因素由大到小依次為投藥比、PLGA濃度、轉(zhuǎn)速、PVA濃度。利用篩選條件所制西羅莫斯PLGA緩釋微球外形及結(jié)構(gòu)良好，無破損，成球率高，平均粒徑：121.18±27.83μm,載藥率：(

4、14.39±1.32)％，包封率：(72.92±4.29)％，體外釋放實驗顯示1-4天釋放速度最快并伴有突釋，然后平穩(wěn)釋藥至第10天累積釋藥率達80％，第20天累積釋藥率可達95％，第20天至第23天微球藥物釋放完畢。
　　結(jié)論：所采用的HPLC檢測方法對西羅莫斯定量分析日間、日內(nèi)精密度及回收率高誤差小，測量的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可信，根據(jù)篩選條件所制緩釋微球外形及結(jié)構(gòu)良好，采用制備工藝穩(wěn)定，無破損，大小均一，成球率高，載藥微球載藥量及包封率