oxLDL和大豆異黃酮對滋養(yǎng)細胞LOX-1表達的調(diào)控及意義.pdf

1、目的：正常妊娠的建立有賴于妊娠各期胎盤細胞增殖與凋亡之間處于不同的平衡狀態(tài)。氧化損傷能夠誘導(dǎo)胎盤細胞凋亡，在正常妊娠過程中，體內(nèi)氧化和抗氧化損傷相互制約，進而達到平衡狀態(tài)，如果該平衡被打破，則發(fā)生流產(chǎn)，早產(chǎn)，子癇前期等病理妊娠。在妊娠早期由于缺氧再灌注損傷致氧活性因子釋放，導(dǎo)致胎盤螺旋動脈重鑄障礙，胎盤淺著床，影響胎盤的血液供應(yīng)，從而導(dǎo)致異常妊娠的發(fā)生。血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)是氧化修飾低密度脂蛋白(oxLDL)的

2、受體，是導(dǎo)致氧化損傷的重要因子。Lee等對足月正常妊娠和先兆子癇的胎盤進行了研究，發(fā)現(xiàn)LOX-1主要表達在合體滋養(yǎng)細胞上，并且，先兆子癇胎盤LOX-1表達明顯強于正常胎盤組織，認為合體滋養(yǎng)細胞上LOX-1的表達和表達上調(diào)可能與先兆子癇胎盤中氧化損傷過度有主要關(guān)系，但僅限于體內(nèi)研究。Halvorsen等研究發(fā)現(xiàn)：氧化應(yīng)激的標志物8-異前列腺素F2。在子癇前期患者血中水平升高，進而用絨癌細胞株JAR細胞進行培養(yǎng)實驗，證實8-異前列腺素F2。

3、上調(diào)了滋養(yǎng)細胞LOX-1的表達，并與ox-LDL有協(xié)同作用，并以此推測：由于氧化應(yīng)激的存在刺激LOX-1表達上調(diào)，在子宮螺旋動脈泡沫細胞形成及胎盤淺著床等發(fā)病機理中發(fā)揮作用，但在滋養(yǎng)細胞抗氧化劑與LOX-1表達的關(guān)系尚不清楚，而本文作了補充。大豆異黃酮(SI)作為一種植物抗氧化劑，已經(jīng)應(yīng)用于圍絕經(jīng)期綜合征和前列腺癌、乳腺癌，動脈粥樣硬化等的防治。為進一步探討滋養(yǎng)細胞中SI抗oxLDL氧化損傷作用機制，本文就oxLDL和SI對絨癌細胞株J

4、EG-3細胞LOX-1表達的調(diào)控進行了檢測。 方法： 以具有妊娠早期細胞滋養(yǎng)細胞特性的絨癌細胞株JEG-3細胞為研究對象，用細胞免疫化學、Westen-blot、RT-PCR方法檢測oxLDL和不同濃度的SI對絨癌細胞株JEG-3中LOX-1表達的調(diào)控。 結(jié)果： 1.LOX-1在JEG-3細胞中的表達： 通過細胞免疫化學技術(shù)檢測到LOX-1在JEG-3細胞漿及細胞膜中均有表達，為體外調(diào)控研究提供實

5、驗基礎(chǔ)。 2.oxLDL和大豆異黃酮對JEG-3細胞LOX-1表達的調(diào)控： (1)細胞免疫化學顯示，JEG-3細胞未經(jīng)oxLDL處理時，僅有微弱的LOX-1表達，經(jīng)oxLDL處理24小時后，細胞外觀未見明顯變化，但細胞的LOX-1表達顯著增強。同時加入不同濃度的大豆異黃酮后，又劑量依賴的逆轉(zhuǎn)上述作用。 (2)RT-PCR、Westen-blot進一步顯示，oxLDL誘導(dǎo)JEG-3細胞LOX-1 mRNA、蛋白的表