閩南地區(qū)慢性乙肝患者感染自然史中乙肝表面抗原與前S1抗原水平.pdf

1、乙型肝炎病毒(HBV)是一種最常見的人類致病體，HBV感染及其相關(guān)疾病是全球最重要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，了解患者血清中HBV-DNA水平對(duì)于指導(dǎo)抗病毒治療、評(píng)價(jià)藥物的療效至關(guān)重要，然而由于HBV-DNA的檢測(cè)步驟復(fù)雜、費(fèi)用較高，至今還沒(méi)有廣泛應(yīng)用。近年來(lái)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)患者其血清中HBsAg水平可以評(píng)價(jià)藥物療效，然而我們對(duì)慢性乙肝感染自然史中HBsAg水平的分布情況還不是太了解，這方面的研究目前還比較少，國(guó)外有相關(guān)報(bào)道，國(guó)內(nèi)至今還沒(méi)有這方面的

2、報(bào)道。我們的研究目的是了解閩南地區(qū)慢性乙肝患者感染自然史不同分期中HBsAg和PreS1水平及基因型和變異體的分布情況。
　　 本研究共分析402例HBV感染者(排除其它病毒的感染者、酒精性肝病、自身免疫性肝病及代謝性肝病)，按EASL慢性乙肝臨床管理指南的建議，將其分為6個(gè)感染時(shí)期：HBeAg陽(yáng)性的免疫耐受期(IT，n=53)，免疫清除期(IC，n=93)，低復(fù)制期(LR，n=65)，HBeAg陰性的肝炎期(ENH，n=74)

3、，肝硬化(LC，n=53)和肝癌(HCC，n=64)。隨后對(duì)患者血清中HBsAg和PreS1水平進(jìn)行定量檢測(cè)，同時(shí)定量檢測(cè)血清中HBV-DNA水平，分析不同分期中HBsAg和PreS1水平，并分析HBsAg和PreS1水平與HBV-DNA水平的相關(guān)性，此外本研究還分析了這些患者血清中的HBV全基因序列，以生物信息學(xué)方法研究慢性乙肝感染自然歷史進(jìn)展過(guò)程中的病毒進(jìn)化特征。
　　 本研究發(fā)現(xiàn)HBsAg和PreS1水平在慢性肝炎的各個(gè)分

4、期中有明顯的差異，無(wú)論HBsAg或PreS1均在IT組最高，在LR組最低，其他組介于兩者之間；B基因型和C基因型患者的HBsAg和PreS1水平總體無(wú)顯著差異，但在LR組C型患者有更高的HBsAg水平，IT組C型感染者有更高的PreS1水平，HCC組的B型感染者有更高的PreS1水平。無(wú)論HBsAg或PreS1，在IC，ENH及LC組與HBV DNA水平呈正相關(guān)，且基因B基因型患者的這種相關(guān)性更好。在所有6個(gè)組中，HBsAg與PreS1

5、水平總是呈正相關(guān)。本地區(qū)HBV基因型分布在慢性肝炎組與終末期肝病(LC&HCC)組中有顯著的差異，終末期肝病(LC&HCC)患者中HBV C基因型的頻率顯著高于單純慢乙肝患者(IT、IC、LR、ENH)。在所獲得HBV全基因組中發(fā)現(xiàn)23份基因插入和51份preS基因缺失，C基因型HBV preS基因缺失率要顯著高于B基因型。
　　 本研究的結(jié)果為了解閩南地區(qū)慢性乙肝患者感染自然史不同分期中HBsAg與PreS1水平提供重要的理論