新型高分子納米材料作為基因藥物運(yùn)輸載體用于腫瘤治療的研究.pdf

1、本論文以兩種高分子材料，β-環(huán)糊精-聚乙烯亞胺(β-CyD-PEI)和聚乙二醇修飾的低代PAMAM為載體材料對藥物和核酸進(jìn)行輸送，主要分為以下三方面:
　　1)成功合成了一種具有還原敏感性（Redox-sensitive）、腫瘤靶向性（Oligopeptide-guided）、主客體自組裝的(Self-assembly)、高效基因轉(zhuǎn)染(Efficiency-enhanced)多功能基因載體（ROSE載體）。體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗結(jié)果表明，

2、ROSE載體系統(tǒng)可以攜帶功能miR-34a進(jìn)入高轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞LM3內(nèi)，抑制LM3細(xì)胞的增殖和遷移。體內(nèi)動物學(xué)實(shí)驗結(jié)果顯示，ROSE載體系統(tǒng)可以高效地攜帶功能miR-34a到達(dá)肝癌腫瘤部位，并可以明顯得抑制肝癌腫瘤的生長。
　　2)首次設(shè)計合成了具有層翻轉(zhuǎn)自組裝特性的高分子納米載體材料PSPG，證明其可以通過內(nèi)外層結(jié)構(gòu)的翻轉(zhuǎn)同時攜帶核酸和藥物分子。PSPG6具有很好的血清穩(wěn)定性和溶酶體逃逸的能力，可降解的雙硫鍵結(jié)構(gòu)在體外和體內(nèi)可以有

3、效降低材料的細(xì)胞毒性，有利于藥物釋放和基因轉(zhuǎn)染。PSPG6聯(lián)合輸送DOX和Bcl-2siRNA的治療方案可以有效抑制了肝癌腫瘤的生長。
　　3)成功合成了一種具有層翻轉(zhuǎn)自組裝特性(Layer-invertible)、腫瘤靶向性(Oligopeptide-guided)、還原敏感性(Redox-sensitive)和樹枝狀高分子可聯(lián)合輸送的特性(Dendrimer-based)的多功能基因載體（LORD載體）。體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗結(jié)果表明