一種新型創(chuàng)傷失血性休克后腹腔高壓癥模型及其應(yīng)用研究.pdf

1、背景與目的:
　　早期進(jìn)行液體復(fù)蘇是搶救失血性休克患者的有效方法。休克后對患者實(shí)施大量液體復(fù)蘇,由于血管通透性增高、“第三間隙”積水、組織器官水腫會(huì)更導(dǎo)致腹腔壓力(Intra-AbdominalPressure,IAP)升高,引起腹腔高壓癥(Intra-AbdominalHypertension,IAH)。IAH雖然發(fā)生在局部,卻可通過直接或間接的方式影響機(jī)體的多個(gè)器官和系統(tǒng),導(dǎo)致病死率增加。本實(shí)驗(yàn)通過模擬實(shí)際中嚴(yán)重創(chuàng)傷失血性休克

2、后過量的液體復(fù)蘇發(fā)生IAH的情況,建立一種穩(wěn)定、具備創(chuàng)傷病理生理基礎(chǔ)的繼發(fā)性IAH大鼠模型,并通過該模型研究早期液體復(fù)蘇液體的種類對腹腔壓力及臟器功能的影響,以期為臨床創(chuàng)傷失血性休克的合理液體復(fù)蘇提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:
　　1.一種新型創(chuàng)傷失血性休克后繼發(fā)性IAH大鼠模型的建立:32只雌性Sprague–Dawley大鼠(230-240g)被隨機(jī)分為4組,實(shí)驗(yàn)組Ⅰ:經(jīng)股動(dòng)脈放血致失血性休克,維持平均動(dòng)脈壓(MeanAte

3、rialPressure,MAP)40mmHg,1h后再進(jìn)行門靜脈恒定縮窄,腹部不放置束縛裝置;實(shí)驗(yàn)組Ⅱ:先實(shí)施門靜脈恒定縮窄,1h后再放血致失血性休克,維持MAP40mmHg1h,腹部不放置束縛裝置;實(shí)驗(yàn)組Ⅲ:先實(shí)施門靜脈恒定縮窄,1h后再進(jìn)行失血性休克,維持MAP40mmHg2h,腹部不放置束縛裝置;實(shí)驗(yàn)組Ⅳ:先實(shí)施門靜脈恒定縮窄,1h后再進(jìn)行失血性休克,維持MAP40mmHg2h,腹部放置束縛裝置。各組動(dòng)物回輸全部失血并持續(xù)輸入乳

4、酸鈉林格液(LactatedRinger'sSolution,LR),30ml/h,直至構(gòu)建成功SD大鼠的IAH模型(IAP>12mmHg)。
　　2.不同液體復(fù)蘇方案與IAH發(fā)生關(guān)系的研究:將24只雌性Sprague–Dawley大鼠均實(shí)施門靜脈恒定縮窄,1h后再進(jìn)行失血性休克,維持MAP40mmHg2h,腹部放置束縛裝置,回輸全部失血。然后將大鼠隨機(jī)分為3組,分別輸入不同液體:平衡鹽溶液組(LR組,LR,30ml/h),7.5

5、％高滲鹽溶液組(7.5%HypertonicSaline,HS)(HS組,先輸入HS,6ml/kg,0.5ml/min,然后再持續(xù)輸入LR,30ml/h),萬汶組(HydroxyethylStarch(130/0.4),HES)(HES組,先輸入HES,30ml/kg,0.3ml/min,然后再持續(xù)輸入LR,30ml/h)。通過監(jiān)測IAH構(gòu)建模型的成功率,記錄輸液量、MAP、下腔靜脈壓(InferiorVenaCavaPressure,

6、IVCP)、尿量,測量丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AlanineAminotransferase,ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AspartateAminotransferase,AST),尿素(UreaSolution,Urea)、肌酐(Creatinine,Cr),二胺氧化酶(DiamineOxidase,DAO)、D-乳酸(D-lacticAcid,D-LAC)及存活時(shí)間等來評價(jià)不同液體復(fù)蘇方案的效果。
　　結(jié)果:
　　1.實(shí)驗(yàn)

7、組Ⅰ的動(dòng)物在休克狀態(tài)下實(shí)施門靜脈結(jié)扎后均出現(xiàn)了MAP的迅速下降,動(dòng)物全部死亡,成功率為零。實(shí)驗(yàn)組Ⅱ和Ⅲ的動(dòng)物無一達(dá)到IAH的診斷標(biāo)準(zhǔn),均死于過量輸液,成功率為零。實(shí)驗(yàn)組Ⅳ的動(dòng)物除一只死于門靜脈縮窄后,其余均成功建立模型,成功率為87.5%(7/8)。
　　2.LR組動(dòng)物除一只死于門靜脈結(jié)扎后,其余均成功建立模型,成功率為87.5%,成功建模的時(shí)間為(5.26±0.59)h,輸液量為(665.5±86.04)ml/kg,成功建模后的

8、平均存活時(shí)間為(4.67±2.74)h。HS組僅1只動(dòng)物成功建立模型,其余均死于過量輸液,成功率為12.5%,成功建模的時(shí)間為6.27h,輸入HS的液量為1.41ml/kg,輸入LR的液量為800.1ml/kg,成功建模后的平均存活時(shí)間為8.5h。HES組僅有2只動(dòng)物成功建立模型,其余均死于過量輸液,成功率為25%,成功建模的時(shí)間為(7.32±0.21)h,輸入HES的液量為(7.16±0.02)ml/kg,輸入LR的液量為(899.3

9、±29.95)ml/kg,成功建模后的平均存活時(shí)間為(9.05±0.35)h。LR組,HS組與HES組的ALT分別為(165.6±46.0)U/L,(127.7±39.5)U/L,(139.7±48.6)U/L;LR組,HS組與HES組的AST分別為(274.0±56.1)U/L,(176.2±39.6)U/L,(227.1±53.0)U/L;LR組,HS組與HES組的Urea分別為(8.33±1.39)mmol/L,(5.68±1.0

10、9)mmol/L,(6.48±1.01)mmol/L;LR組,HS組與HES組的Cr分別為(250.7±57.3)μmol/L,(106.4±30.1)μmol/L,(176.63±46.9)μmol/L;LR組,HS組與HES組的DAO分別為(4.61±0.81)U/ml,(3.04±0.38)U/ml,(3.98±0.33)U/ml;LR組,HS組與HES組的D-LAC分別為(2.90±0.31)mg/ml,(1.88±0.34)m

11、g/ml,(2.30±0.40)mg/ml。
　　結(jié)論:
　　1.通過采取恒定的門靜脈縮窄、腹部放置束縛裝置后,經(jīng)股動(dòng)脈放血維持MAP于40mmHg2h后回輸全部失血并用LR實(shí)施液體復(fù)蘇,能成功制作繼發(fā)性IAH的大鼠模型,成功率高,重復(fù)性好,模擬了IAH發(fā)生的病理生理變化,可作為繼發(fā)性IAH實(shí)驗(yàn)研究的可靠、穩(wěn)定的小動(dòng)物模型。
　　2.應(yīng)用HS、HES與LR進(jìn)行聯(lián)合液體復(fù)蘇,與單獨(dú)應(yīng)用LR進(jìn)行復(fù)蘇相比較,可以明顯減少腹腔