河北省鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性和耐藥機(jī)制研究.pdf

1、目的：鮑曼不動(dòng)桿菌已成為醫(yī)院感染的重要病原菌，特別是免疫力低下的患者可以引起嚴(yán)重的，甚至致死性的感染。近年來，隨著新型廣譜抗菌藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢，給臨床抗感染治療帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。細(xì)菌的耐藥機(jī)制分為天然耐藥和獲得性耐藥兩種。鮑曼不動(dòng)桿菌獲得性耐藥可通過四種主要機(jī)制：孔蛋白的丟失、細(xì)菌細(xì)胞膜的滲透性下降、抗生素外排泵的出現(xiàn)和鈍化酶的產(chǎn)生。本研究目的是了解河北省臨床分離的鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥情況，及時(shí)監(jiān)測

2、其耐藥現(xiàn)狀，探討其耐藥機(jī)制，為臨床治療提供合理的指導(dǎo)和參考。
　　 方法：收集了2004年1月～2008年7月河北省二院（43株）、河北省三院（6株）、河北省四院（2株）、唐山工人醫(yī)院（12株）、滄州中心醫(yī)院（11株）、石家莊市醫(yī)院（8株）、邢臺(tái)市人民醫(yī)院（5株）、徐水市醫(yī)院（3株）臨床分離的不同來源的90株鮑曼不動(dòng)桿菌，分析了菌株的標(biāo)本來源和醫(yī)院科室分布情況；測定了美羅培南等7種抗生素的MICs值；采用PCR擴(kuò)增，瓊脂糖凝膠電

3、泳方法對(duì)β-內(nèi)酰胺酶基因（包括TEM、SHV、PER、IMP、VIM、SIM、OXA-23、OXA-24等）、carO基因和adeB外排泵基因、Ⅰ類整合子基因進(jìn)行了檢測和分析；采用ERIC-PCR方法對(duì)不同醫(yī)院和ICU的分離株進(jìn)行了檢測和同源性分析。
　　 結(jié)果：（1）90株鮑曼不動(dòng)桿菌中，來源于痰標(biāo)本最多，為82株，占91.2％；其他標(biāo)本依次為分泌物3株（3.3％），尿液2株（2.2％），耳分泌物、膿液、咽拭子各1株，均占（1

4、.1％）。（2）90株鮑曼不動(dòng)桿菌中，從ICU患者分離的菌株最多，為30株，占33.2％；其他依次為呼吸內(nèi)科18株（20.0％）、神經(jīng)外科病房7株（7.8％）、急診科6株（6.7％）。（3）MICs測定結(jié)果：90株鮑曼不動(dòng)桿菌中，81株對(duì)一種及以上抗生素耐藥，耐藥率為90.0％（81/90），69株對(duì)三種以上生素耐藥，耐藥率為76.7％（69/90）。其中美羅培南（MEM）、亞胺培南（IPM）敏感率分別為58.9％、51.1％，頭孢哌酮

5、/舒巴坦（CFP/SB）敏感率為30.0％、左氧氟沙星（LVLX）敏感率為21.1％、哌拉西林/他唑巴坦（TZP）敏感率20.0％、阿米卡星（AKN）、頭孢他啶（CAZ）敏感率分別為16.7％和15.6％。（4）β-內(nèi)酰胺酶類基因測定結(jié)果：OXA-23陽性率10.0％，90％為唐山工人醫(yī)院分離株，全部對(duì)亞胺培南和美羅培南耐藥；TEM陽性率7.78％：PER陽性率62.2％；IMP基因僅1株為陽性；未檢測到SHV、SIM、OXA-24、V

6、IM基因。（5）carO基因35株陽性，陽性率38.9％，adeB陽性率90.0％，經(jīng)測序比對(duì)，與Genbank上的序列同源性為100％。（6）Ⅰ型整合子：90株細(xì)菌檢測其Ⅰ型整合子，結(jié)果顯示：56株細(xì)菌在4500 bp、3000 bp、3000-2000 bp、2000 bp、500 bp及300 bp分別顯示不同的電泳條帶；整合子陽性菌株對(duì)多種藥物耐藥，整合子陰性菌株耐藥種類較少（P<0.005）。（7）ERIC同源性測定結(jié)果：河北

7、省二院43株細(xì)菌中，28株為同一個(gè)型別；唐山工人醫(yī)院12株細(xì)菌，有10株具有同源性，其他兩株各不相同；河北省三院6株細(xì)菌，型別各不相同；河北省四院2株細(xì)菌，均為一個(gè)型別；滄州中心醫(yī)院11株細(xì)菌，9株為同一個(gè)型別。對(duì)從ICU分離的30株菌進(jìn)行ERIC-PCR同源分析，其中19株為同一種型別，其他為不同型別。
　　 結(jié)論：（1）多個(gè)科室患者均可受鮑曼不動(dòng)桿菌的感染，以ICU患者感染率最高；鮑曼不動(dòng)桿菌可引起病人多部位感染，以呼吸道感

8、染率最高。（2）鮑曼不動(dòng)桿菌中耐藥率很高，且多呈多重耐藥。在臨床常用的7種抗菌藥物中，無一種能完全抑制鮑曼不動(dòng)桿菌，其中美羅培南和亞胺培南敏感率較高，而頭孢他啶和阿米卡星耐藥率較高。（3）Ⅰ型整合子基因及β-內(nèi)酰胺酶類基因的作用可能是導(dǎo)致鮑曼不動(dòng)桿菌的多重耐藥和高耐藥的兩個(gè)重要原因；而外膜蛋白和外排泵與耐藥相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。（4）產(chǎn)OXA-23型酶的菌株多數(shù)從唐山工人醫(yī)院分離株檢測到，且全部對(duì)亞胺培南和美羅培南耐藥，同源性分析顯示具