卷柏提取物作用于β-淀粉樣蛋白的藥物篩選.pdf

1、中圖分類號Q魚魚：窆UDC540碩士學位論文學校代碼!Q三三三密級坌玨卷柏提取物作用于p淀粉樣蛋白的藥物篩選DrugScreeningtoAmyloidBetafromSelaginellatamariscina作者姓名：戴璇學科專業(yè)：分析化學學院(系、所)：化學化工學院指導教師：張翼副教授論文答辯日期塑!至墨』旦!_7目答辯委員會主席中南大學2013年5月卷柏提取物作用于p一淀粉樣蛋白的藥物篩選摘要：阿爾茨海默癥(Alzheimer’

2、Sdisease，AD)一個關(guān)鍵的病理特征是p淀粉樣蛋白(Ap)在細胞外纖維化沉積形成的老年斑(SP)，并且具有的神經(jīng)毒性能誘導神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)。其表現(xiàn)出來的病癥主要有記憶持續(xù)性的衰退、行為活動失常、認知能力衰退等癥狀。因此，將AB作為靶點、尋找能抑制AD的聚集或能解散Ap纖維且能抑制AD細胞毒性的藥物成為當前研究AD病的一大熱點。本文利用從中草藥卷柏當中提取出來的八種活性單體作為潛在抑制劑，利用原子力顯微鏡(AFM)、硫磺素T(

3、ThT)熒光光譜法等方法探究各個提取物成分與Ap作用后對Ap的聚集抑制效果。結(jié)果顯示，D1。、D3“和D84與A6共同培養(yǎng)一定時間后均未從AFM掃描到聚集的纖維并且球形寡聚體數(shù)量也相對很少，另外ThT熒光結(jié)果顯示該三種提取物能較好得抑制A[3白聚集形成D折疊結(jié)構(gòu)的纖維。進一步對篩選出來的三種藥物進行抑制有效性的驗證。分別針對D14、D34和D84對Ap的誘導神經(jīng)細胞衰退的抑制作用以及對AD成熟纖維的解聚作用進行研究，同時利用圓二色譜(C

4、D)從分子結(jié)構(gòu)上分析了該三種藥物作用于AB后對A[3構(gòu)象的影響，結(jié)果較好地驗證了篩選出來的三種藥物的抑制效果。實驗結(jié)果表明，篩選出來的三種藥物均能在分子二級結(jié)構(gòu)上對AB干擾，通過共軛或者氫鍵等作用力相結(jié)合后能抑制A[3的白聚集。并且ThT熒光結(jié)果顯示，三者均能將聚集好的成熟纖維打斷，這就為阿爾茨海默病的治療提供了一個理論支持。同時D3和D84能在自身低毒的前體下對AD誘導的神經(jīng)細胞衰退起到一定保護的作用。通過一系列的篩選及驗證，最終篩選