骨骼肌缺血預適應對心臟保護作用的系列研究.pdf

1、我們選擇豬這種心臟與人類最接近的動物,采用非開胸法建立I/R模型,通過下肢的短暫缺血對心臟隨即發(fā)生I/R損傷的影響,分別從骨骼肌的RP對豬心肌壞死面積及超微結構的影響、對心肌凋亡的影響以及對內(nèi)皮因子及心肌基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的影響等幾個方面來觀察RP對豬I/R心肌的保護作用.并探討緩激肽(bradykinin,RP)和阿片受體在部分機制中的作用.另外利用冠心病(Coronary

2、heart disease,CHD)患者PTCA球囊擴張過程中,球囊擴張會引起心肌缺血發(fā)作,初步觀察骨骼肌遠端預適應對人I/R心肌的保護以及葛根素注射液的作用.結論:1通過使用球囊堵塞豬股動脈對心臟造成RP的模型,證實了骨骼肌短暫缺血對豬心肌產(chǎn)生預適應:減少心肌壞死面積,保護心肌超微結構.發(fā)現(xiàn)BK和阿片受體激活均可觸發(fā)這種RP的發(fā)生,而且BK和阿片受體經(jīng)各自途徑起作用,并且兩個途徑同時激活,預適應作用可以疊加.另外二者在此觸發(fā)RP的過程

3、中均不依賴神經(jīng)反射途徑.2發(fā)現(xiàn)骨骼肌對豬心臟的RP不僅可減少心肌壞死面積,而且可抑制凋亡發(fā)生,且RP可通過升高其調(diào)控基因Bcl-2/Bax比值而起主要調(diào)控作用.并發(fā)現(xiàn)在此過程中抑制凋亡作用可經(jīng)阿片受體觸發(fā),且不經(jīng)過神經(jīng)反射進行.而BK在抑制凋亡的過程中不起作用.3發(fā)現(xiàn)豬心臟I/R過程中,LAD冠脈血中NO等內(nèi)皮因子及MDA均發(fā)生有意義的動態(tài)變化,提示I/R造成了血管內(nèi)皮的損傷;通過觀察骨骼肌的RP對NO等內(nèi)皮因子及MDA的影響,發(fā)現(xiàn)骨骼

4、肌RP可使冠脈內(nèi)NO含量增加,冠脈內(nèi)vWF:Ag、ET-1及MDA含量降低.提示豬骨骼肌的RP對冠脈內(nèi)皮有保護作用.4通過豬的骨骼肌對心肌的RP模型,利用免疫組化和RT-PCR兩種方法,從基因表達和蛋白水平觀察MMP-2、MMP-9和TIMP-1在I/R心肌中的變化,從而發(fā)現(xiàn)骨骼肌的RP可減少心肌MMP-2、MMP-9的表達并增加TIMP-1的表達,進一步確定了骨骼肌的RP對豬心臟基質的保護作用.5利用CHD患者PTCA過程中,球囊的擴