補(bǔ)腎活血法與益氣補(bǔ)血法對(duì)骨髓抑制小鼠造血功能調(diào)控作用的比較.pdf

1、目的:研究補(bǔ)腎活血法和益氣補(bǔ)血法對(duì)化療后骨髓抑制造血功能的影響,比較兩種治法在對(duì)造血干/祖細(xì)胞及造血微環(huán)境等方面的作用機(jī)制,為臨床科學(xué)合理組方,提高中醫(yī)藥防治效果提供依據(jù)。
　　方法:SPF級(jí)ICR小鼠130只,隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、益氣補(bǔ)血組、補(bǔ)腎活血組及中藥聯(lián)合組,三中藥組均給予相應(yīng)湯藥灌胃,模型組和空白對(duì)照組給予等體積蒸餾水,每日灌胃1次至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。除空白對(duì)照組外,其余各組均于灌胃第8d腹腔注射環(huán)磷酰胺(100mg/k

2、g/d),連續(xù)3天造模。在造模前1天及造模完成后的第1、3、7d,各組隨機(jī)抽取10只進(jìn)行外周血分類計(jì)數(shù),剩余16只分別于造模后第3d和第7天各取8只,處死后檢測(cè)臟器指數(shù)、脾臟及骨髓病理、及血清白細(xì)胞介素6(Interleukin6,IL-6),并制備骨髓單核細(xì)胞懸液,測(cè)定骨髓有核細(xì)胞(Bonemarrownucleatedcell,BMNC)和CD34+細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞周期及其細(xì)胞周期蛋白D1,進(jìn)行骨髓基質(zhì)細(xì)胞(Bonemarrowstr

3、omalcell,BMSC)培養(yǎng)。
　　結(jié)果:1.外周血像結(jié)果顯示,補(bǔ)腎活血方和益氣補(bǔ)血方均可減輕環(huán)磷酰胺所致外周血白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白含量減少的程度,促進(jìn)其回升,兩方合用效果更好。
　　2.造模后模型組骨髓有核細(xì)胞明顯減少,骨髓CD34+細(xì)胞比例先升后降,補(bǔ)腎活血方和益氣補(bǔ)血方均可以增加BMNC和CD34+細(xì)胞,三中藥組相比,補(bǔ)腎活血組對(duì)于提升BMNC作用最佳,而對(duì)于骨髓CD34+細(xì)胞,模后第3天益氣補(bǔ)血組更優(yōu)

4、,中藥聯(lián)合組次之,而模后第7天中藥聯(lián)合組最佳。
　　3.造模后模型組骨髓細(xì)胞G0期細(xì)胞先減少后增加,增殖指數(shù)的先增加后抑制,cyclinD1蛋白表達(dá)減少,而補(bǔ)腎活血方可以明顯增加S期細(xì)胞,促進(jìn)G1期細(xì)胞向S期轉(zhuǎn)化,并可促進(jìn)cyclinD1蛋白的表達(dá),從而穩(wěn)定的恢復(fù)外周血像。
　　4.造模后模型組骨髓基質(zhì)細(xì)胞黏附能力下降,增殖能力降低,補(bǔ)腎活血方和益氣補(bǔ)血方均可促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的黏附和增殖,改善血竇充血及骨髓瘀滯,保護(hù)骨髓造血

5、微環(huán)境。
　　5.造模后模型組血清IL-6水平明顯升高,補(bǔ)腎活血組方和益氣補(bǔ)血方均可降低IL-6水平,加快造血功能的恢復(fù),兩方合用效果更佳。
　　6.補(bǔ)腎活血方和益氣補(bǔ)血方均可升高脾臟指數(shù),保護(hù)脾臟,促進(jìn)脾小體及淋巴細(xì)胞恢復(fù)。
　　結(jié)論:1.補(bǔ)腎活血方和益氣補(bǔ)血方均可以減輕環(huán)磷酰胺引起的骨髓造血細(xì)胞的減少,對(duì)造血功能恢復(fù)具有促進(jìn)作用,兩方合用可協(xié)同增效。
　　2.補(bǔ)腎活血方和益氣補(bǔ)血方均可提高造血干祖細(xì)胞數(shù)目,以

6、益氣補(bǔ)血方的作用為強(qiáng),兩方合用可以使這種作用得到穩(wěn)定發(fā)揮。
　　3.補(bǔ)腎活血方和益氣補(bǔ)血方均可以促進(jìn)cyclinD1蛋白的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期,提高骨髓細(xì)胞增殖指數(shù),補(bǔ)腎活血方單用最優(yōu)。
　　4.補(bǔ)腎活血方和益氣補(bǔ)血方均可減輕化療所致的造血微環(huán)境損害,促進(jìn)造血微循環(huán)修復(fù),似以補(bǔ)腎活血組為優(yōu);調(diào)解造血細(xì)胞因子水平,加快造血功能的恢復(fù),兩方合用效果更佳。
　　5.補(bǔ)腎活血方和益氣補(bǔ)血方促進(jìn)造血功能的修復(fù)機(jī)制可能與