維他昔布咀嚼片的制備.pdf

1、維他昔布(Vitacoxib)作為一種新型化合物,為環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑,是新的非甾體類抗炎藥,具有獨(dú)特的作用機(jī)制即特異性地抑制COX-2,適用于緩解骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛和炎癥,用于骨或軟組織圍手術(shù)期治療管理的藥物,口服片劑劑量準(zhǔn)確,質(zhì)量穩(wěn)定,服用、攜帶、運(yùn)輸方便,生產(chǎn)成本低,衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)易達(dá)到,適合工業(yè)化生產(chǎn)。與普通片劑相比,咀嚼片經(jīng)咬碎后再吞服,崩解程度大,藥物溶出迅速,吸收快,生物利用度高,尤其適合吞咽困難的患者服用。為方便

2、患者服藥,本文研究制備了維他昔布咀嚼片。
　　對(duì)維他昔布的基本理化性質(zhì),平衡溶解度,表觀油水分布系數(shù),穩(wěn)定性以及原輔料相容性等做初步研究,并在查閱藥典與指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上,對(duì)溶出度測(cè)定方法進(jìn)行方法學(xué)研究做體內(nèi)外相關(guān)性研究,建立適合維他昔布咀嚼片的溶出度測(cè)定方法。
　　咀嚼片可選的輔料與普通片劑相似,根據(jù)藥物與輔料的相容性研究結(jié)果,確定以藥物加適宜的輔料組成維他昔布咀嚼片的基本處方,通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)輔料進(jìn)行篩選,用多指標(biāo)綜合評(píng)分法對(duì)處

3、方進(jìn)行制劑基本性能的評(píng)價(jià),以選擇最優(yōu)處方。確定可用于維他昔布咀嚼片的輔料有:賦形劑、稀釋劑有淀粉、甘露醇、微晶纖維素;分散劑、粘合劑有聚維酮K30、淀粉;崩解劑有羧甲淀粉鈉;潤(rùn)滑劑有硬脂酸鎂、表面活性劑有十二烷基硫酸鈉,矯味劑為阿斯巴甜、香精。在處方中,薄荷香精為調(diào)味劑,淀粉、甘露醇為填充劑,硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑,十二烷基硫酸鈉為表面活性劑,對(duì)片劑的成型影響較小,設(shè)計(jì)正交試驗(yàn),選定微晶纖維素的用量(A)、羧甲淀粉鈉的用量(B)、聚維酮K30

4、的用量(C)為考察因素進(jìn)行L9(34)正交試驗(yàn),以制成片劑的硬度和崩解時(shí)間為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo),確定最佳制劑處方。
　　維他昔布原料藥對(duì)濕、熱均穩(wěn)定,因此,維他昔布咀嚼片的制劑工藝可采用粉碎直接壓片和濕法制粒壓片。根據(jù)片劑工藝的特點(diǎn),對(duì)制劑過(guò)程中影響制劑質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)(粉碎、制粒過(guò)程)進(jìn)行研究,建立生產(chǎn)過(guò)程的控制指標(biāo)和工藝參數(shù)。
　　實(shí)驗(yàn)制定了維他昔布咀嚼片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),包括性狀、含量及有關(guān)物質(zhì)、溶出時(shí)間測(cè)定。對(duì)三批中試樣品進(jìn)行了檢