基于D1蛋白酶結(jié)構(gòu)的抑制劑先導(dǎo)化合物的設(shè)計與合成.pdf

1、華中師范大學(xué)博士學(xué)位論文基于D1蛋白酶結(jié)構(gòu)的抑制劑先導(dǎo)化合物的設(shè)計與合成姓名：胡德金申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：有機化學(xué)指導(dǎo)教師：張愛東涂海洋20090605⑨博士學(xué)位論文DOCTORALDISSE嘲r^翮ON標(biāo)化合物(rrPl—43)。第二類化合物為剛性結(jié)構(gòu)的異曙唑并環(huán)己烷并噻唑的哌啶碳酰胺化合物。活體生物活性測試表明，第二類目標(biāo)化合物的除草活性有普遍的提高。綜合比較兩類化合物的生物活性與結(jié)構(gòu)的關(guān)系，可知在異曜唑苯環(huán)上有取代基時，苯環(huán)2，

2、4位是比較重要的取代基引入位置，且氟原子的引入能提高化合物活性；在脲端，對氟苯基的引入能夠改善化合物活性；異噫唑環(huán)及哌啶酰胺的結(jié)構(gòu)可能是比較重要的結(jié)構(gòu)單元。剛性六元環(huán)連接異嗯唑和噻唑環(huán)也在一定程度上提高化合物對油菜的抑制率。5、利用咪唑啉三酮與胺偶聯(lián)，亞胺基還原后與相應(yīng)的酰氯反應(yīng)得到5一氨基咪唑啉2，4二酮類化合物共12個(tt112)?；钚詼y試顯示，環(huán)上3位甲?；〈幕衔锘钚詢?yōu)于苯基取代的化合物活性。環(huán)外5位NH上取代基變化對化合

3、物活性有較大影響。咪唑啉2，4二酮環(huán)上3位和環(huán)外5位NH可能是重要的衍生位置。6、在實驗室前期生物提純天然菠菜D1蛋白酶和重組菠菜Dl蛋白酶的1：作基礎(chǔ)上，利用HPLC技術(shù)，測定異嗯唑噻唑哌啶類化合物ITP16，ITP21，ITP22，rIP26，ITP29，ITP42，ITP43對Dl蛋白酶水解24肽的抑制作用，其中IrP2l對Dl蛋白酶的抑制常數(shù)局值為13pM，屬競爭性抑制。利用表面等離子共振(SPR)技術(shù)測定了化合物ITP21與D