震顫停膠囊抗帕金森病作用及機(jī)理研究.pdf

1、Y766162學(xué)位論文震顫停膠囊抗帕金森病作用及機(jī)理研究指導(dǎo)教師姓名：申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：論文提交時(shí)間：柴天川黃國(guó)鈞教授碩士2005年4月專業(yè)名稱：藥理學(xué)論文答辯時(shí)間：2005年5月二零零五年四月捅妥目的研究震顫停膠囊對(duì)三種帕金森瘸(PD)模型動(dòng)物的作用，并探討其治療PD的機(jī)理。方法應(yīng)用氫溴酸檳榔堿誘發(fā)小鼠肌肉震顫，觀察震顫停膠囊能否改善其肌肉震顫行為；應(yīng)用毒扁豆堿右頸總動(dòng)脈注射，使豚鼠產(chǎn)生左旋運(yùn)動(dòng)，觀察震顫停膠囊有無(wú)拮抗作用；采用c57BL

2、／6J褐鼠MPTP腹腔注射(ip)復(fù)制PD模型，觀察震顫停膠囊對(duì)其行為學(xué)、生化指標(biāo)、臟器系數(shù)、尼氏小體含量以及Caspase一3、BDNF、Bax、Bel一2表達(dá)的影響，并探討其治療PD的作用機(jī)理。以上實(shí)驗(yàn)均設(shè)安坦組作對(duì)照。結(jié)果震顫停膠囊高劑量(109生藥／kg)、中劑量(59生藥／kg)、低劑量(259生藥／kg)能夠顯著延長(zhǎng)氫溴酸檳榔堿致小鼠出現(xiàn)肌肉震顫的潛伏期和縮短肌肉震顫的持續(xù)時(shí)間(PO05或PO01)；高、中劑量并能夠顯著降低

3、肌肉震顫強(qiáng)度(PO01)；震顫停膠囊各劑量能夠顯著延長(zhǎng)毒扁豆堿致豚鼠出現(xiàn)左旋運(yùn)動(dòng)的潛伏期(PO01)，高、中劑量能夠顯著縮短左旋運(yùn)動(dòng)的持續(xù)時(shí)間(P001)并減少左旋圈數(shù)(PO05)；震顫停膠囊高劑量能夠顯著增加小鼠自主活動(dòng)(PO01)；震顫停膠囊各劑量組能夠顯著縮短小鼠爬桿時(shí)間差值(P001)；震顫停膠囊高劑量組能夠增加小鼠附著能力評(píng)分(PO01)：震顫停膠囊各劑量組可使腎上腺重量系數(shù)明顯升高(P(O0l或PO05)；震顫停膠囊高劑量能

4、夠顯著降低小鼠血清中ALT值(p005)，高、中劑量能夠顯著降低血清印AST值(p001)，震顫停膠囊各劑量均能夠顯著降低血清中BUN含量(pO01或p005)：Nissl染色顯示：震顫停膠囊高劑量組尼氏小體的面積、平均光密度、積分光密度顯著增多(DO01)，震顫停膠囊中劑量組尼氏小體的平均黑度顯著增多(pO05)；震顫停膠囊各劑量組使Caspase一3的面積顯著減少(P0Ol或p005)，高、中劑量組并使Caspase一3的平均光密度

5、、積分光密度顯著減少(P0Ol或p005)：震顫停膠囊各劑量組能夠顯著提高BDNF的面積和平均光密度、高和中劑量組并能夠顯著提高肋NF的積分光密度(P00l或pO05)；震顫停高劑量組使Bax的所有指標(biāo)均顯著降低(PO01或p(O05)，中、低劑量組并使Bax的積分光密度顯著降低(PO01)，低劑量組使Bax的平均黑度顯著降低(PO05)；震顫停膠囊各劑量組Bc卜2表達(dá)水平升高，Bcl一2的面積顯著增多(POOl或PO05)a結(jié)論震顫停