PI3K、Akt、mTOR在白血病中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)可以特異性地催化磷酯酰肌醇在肌醇環(huán)的3位羥基磷酸化產(chǎn)生脂質(zhì)第二信使，其中PIP3可以將Akt招募到細(xì)胞膜，經(jīng)由血小板-白細(xì)胞C激酶同源結(jié)構(gòu)域和PIP3結(jié)合，順次激活A(yù)kt、mTOR。它們的活化導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖過度、凋亡受抑，與人類多種惡性疾病包括各型白血病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸關(guān)系密切。本研究旨在探討成人各型白血病中PI3K及其下游信號(hào)分子Akt、mTOR的表達(dá)情況以及PI3K、Akt、mTOR三者表

2、達(dá)水平與白血病診斷、治療效果及預(yù)后的關(guān)系，期望為尋找更為特異的針對(duì)該通路的抗腫瘤藥物奠定基礎(chǔ)。 方法：本實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象包括63例初治急性白血病(AL)患者、7例急性白血病復(fù)發(fā)患者、10例緩解期急性白血病患者和14例慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者，11名健康志愿者。分為初治急性白血病組、緩解組、復(fù)發(fā)組、慢性粒細(xì)胞白血病組和正常對(duì)照組。用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)檢測(cè)各組PI3K、Akt和mTOR的mRNA表達(dá)水平

3、。 結(jié)論： 1.初治急性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病患者PI3K、Akt和mTORmRNA有異常過度表達(dá)，說明該通路在轉(zhuǎn)錄水平參與了白血病的發(fā)生。 2.在急性白血病緩解期患者PI3K、Akt和mTORmRNA表達(dá)水平下降，在急性白血病復(fù)發(fā)組患者PI3K、Akt和mTORmRNA表達(dá)水平升高。說明在白血病的不同階段PI3K、Akt和mTORmRNA表達(dá)水平發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，可以用來作為白血病發(fā)生、發(fā)展的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。