環(huán)索奈德粉吸入劑治療輕中度哮喘的臨床研究.pdf

1、研究背景和目的:
　　吸入性糖皮質(zhì)激素(Inhaledglucocorticoids,ICS)已成為治療支氣管哮喘(BronchialAsthma)的一線藥物[1]。多因素導(dǎo)致的多細(xì)胞及其組分參與的慢性氣道炎癥是哮喘癥狀和氣道高反應(yīng)的基礎(chǔ),也是導(dǎo)致哮喘病程具有間斷性、長(zhǎng)期性和反復(fù)發(fā)作性的重要原因。ICS可對(duì)任何時(shí)段的氣道炎癥都有抑制作用,長(zhǎng)期規(guī)律的治療可改善患者癥狀、肺功能及生活質(zhì)量,同時(shí)減輕氣道炎癥損傷,降低氣道高反應(yīng)(Airw

2、ayhyperreactivity,AHR)。環(huán)索奈德(Ciclesonide,CIC)是一種吸入型皮質(zhì)類固醇激素,通過氣道的酯酶水解發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎作用,因局部及全身不良反應(yīng)少,國(guó)外40多個(gè)國(guó)家廣泛用于兒童(>12歲)及成人哮喘的治療,并取得了理想的療效。漢族哮喘病人對(duì)我國(guó)生產(chǎn)的CIC有何種反應(yīng)尚未見報(bào)道。針對(duì)這一問題,我們進(jìn)行了II期臨床試驗(yàn)以觀察CIC的有效性和安全性。
　　研究方法:
　　采用多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)

3、照(早期脫離)臨床研究方法。本試驗(yàn)中病人按照年齡和吸煙史進(jìn)行分層隨機(jī)化分組,試驗(yàn)組和對(duì)照組嚴(yán)格按雙盲法進(jìn)行設(shè)計(jì)。試驗(yàn)組給予環(huán)索奈德粉吸入劑(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)80ug/粒,2/日,對(duì)照組給予安慰劑(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)劑量及用法同前。試驗(yàn)前4周(清洗期)吸入丙酸氟替卡松氣霧劑(輔舒酮),劑量為125μg,2/日。試驗(yàn)期限為12周,試驗(yàn)期間在第0天及治療2、4、6、12周末到醫(yī)院接受隨訪。觀察的主要療效指標(biāo)為(1)治

4、療前后的肺功能變化:一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF);(2)無效病例退出率(LOE)。觀察的次要療效指標(biāo):哮喘晝夜癥狀積分的變化、緩解藥物的使用量、早晚PEF及PEF晝夜變異率。試驗(yàn)期間受試者按需使用萬托林氣霧劑。所有受試者在治療期內(nèi)不再使用任何其它糖皮質(zhì)激素。并應(yīng)用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法深入探討環(huán)索奈德粉吸入劑在治療輕中度哮喘中的地位及作用。
　　研究結(jié)果:
　　1.第一秒用力呼氣容量(FEV1)的變化:FAS(

5、PPS)集分析:試驗(yàn)組經(jīng)12周治療,FEV1較基線值增加0.00±421.22(10.98±434.50)mL,p均>0.05;對(duì)照組則下降120.72±450.49(141.85±485.20)mL,p均<0.05。FAS集分析組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),但PPS集分析組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　2.呼氣峰流速(PEF)的變化:FAS(PPS)集分析:試驗(yàn)組經(jīng)12周治療PEF較基線值增加7.36±87.

6、82(11.63±91.74)mL,p均>0.05;對(duì)照組則下降26.96±85.99(29.92±91.70)mL,p均<0.05。無論FAS還是PPS集分析,組間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　3.無效病例退出率(LOE):FAS集分析:試驗(yàn)組中位無效退出病例發(fā)生時(shí)間大于112天,對(duì)照組中位無效退出病例發(fā)生時(shí)間為86天。經(jīng)logrank檢驗(yàn),FAS集分析顯示組間無效退出病例發(fā)生率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.63,p

7、=0.0000)。PPS集分析與FAS集分析結(jié)果相同。
　　4.哮喘晝夜癥狀積分變化
　　4.1哮喘日間癥狀變化:FAS(PPS)集分析:試驗(yàn)組經(jīng)12周治療其白天癥狀積分較基線值下降0.24±0.59(0.23±0.61)分,p均<0.05;對(duì)照組則增加0.18±0.80(0.19±0.85)分,p均>0.05。無論FAS還是PPS集分析,組間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　4.2哮喘夜間癥狀的變化:FAS(

8、PPS)集分析:試驗(yàn)組經(jīng)12周治療其夜間癥狀積分較基線值下降0.10±0.44(0.11±0.45)分,p均<0.05;對(duì)照組則增加0.23±0.65(0.24±0.65)分,p均<0.05。無論FAS還是PPS集分析,組間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　5.緩解藥物使用量:FAS(PPS)集分析:試驗(yàn)組經(jīng)12周治療其緩解藥物的使用量較基線值下降0.41±2.90(0.47±3.12)噴/日,p均>0.05;對(duì)照組則增加

9、0.06±1.15(0.06±1.24)噴/日,p均>0.05。FAS及PPS集分析,組間差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
　　6.早晚PEF變化
　　6.1清晨PEF:FAS(PPS)集分析:試驗(yàn)組經(jīng)12周治療其清晨PEF較基線值增加17.63±53.97(20.77±56.14)L/min,p均<0.05;對(duì)照組則下降6.70±47.07(7.20±49.12)L/min,p均>0.05。無論FAS還是PPS集分析,

10、組間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。6.2傍晚PEF:FAS(PPS):試驗(yàn)組經(jīng)12周治療其傍晚PEF較基線值增14.67±56.00(17.93±58.05)L/min,p均<0.05;對(duì)照組則下降5.39±41.76(5.65±43.79)L/min,p均>0.05。無論FAS還是PPS集分析,組間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　7.兩組治療前后PEF晝夜變異率分析:FAS(PPS)集分析:試驗(yàn)組經(jīng)12周治療其P

11、EF的晝夜變異率較基線值下降1.91±5.40(2.00±5.70)％,p均<0.05;對(duì)照組則增加0.51±4.53(0.36±4.75)%,p均>0.05。無論FAS還是PPS集分析,組間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　8.安全性評(píng)價(jià):試驗(yàn)組142例中有37例共發(fā)生50次不良事件,發(fā)生率為26.06%;對(duì)照組71例中有16例共發(fā)生23次不良事件,發(fā)生率為22.54%,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.6176)。試驗(yàn)組