巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子在同種移植排斥中作用及其機(jī)理的研究.pdf

1、目的 為研究MIF與同種移植排斥的關(guān)系,探討MIF在同種移植排斥過(guò)程中的作用及其機(jī)理,該研究采用基因工程技術(shù)在大腸桿菌中重組表達(dá)了小鼠MIF;建立了小鼠同種皮膚移植模型,檢測(cè)了移植后不同時(shí)間脾細(xì)胞和移植部位MIF mRNA的相對(duì)表達(dá)量及MIF蛋白表達(dá);同時(shí)利用抗MIF單克隆抗體(Ⅲ.D.9),研究了體內(nèi)阻斷MIF后,在直接途徑和間接途徑并存時(shí)對(duì)同種移植物生存期和DTH的影響,并深入研究了體外阻斷MIF后,對(duì)同種移植個(gè)體的淋巴細(xì)胞增殖、殺

2、傷功能、特異性回憶反應(yīng)、Th1/Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生及細(xì)胞表面標(biāo)志的影響;研究了間接途徑中MIF對(duì)同種移植物生存期的影響及其機(jī)理,旨在揭示MIF在同種移植排斥中的作用及機(jī)理,為臨床治療同種移植物免疫排斥反應(yīng),提高移植物存活率提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論 1.該研究成功制備了小鼠同種皮膚移植模型,并證實(shí)在小鼠同種皮膚移植排斥反應(yīng)過(guò)程中,排斥局部MIF的mRNA和MIF蛋白表達(dá)量明顯增加,并與移植排斥程度呈正相關(guān).用Na<'125>I可以成功

3、標(biāo)記抗MIF單克隆抗體.2.在直接識(shí)別途徑和間接途徑都存在的條件下,抗MIF抗體對(duì)同種移植排斥的的影響機(jī)理主要是通過(guò)抑制T細(xì)胞非特異和特異性增殖,抑制IL-2產(chǎn)生,抑制T細(xì)胞特異性殺傷和NK細(xì)胞毒作用,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活化.3.抗MIF抗體對(duì)同種移植排斥的間接識(shí)別途徑的影響主要是通過(guò)抑制DTH的發(fā)生,抑制移植部位MΦ的浸潤(rùn)而延長(zhǎng)移植物的生存,而對(duì)移植小鼠IFNg和IL-2產(chǎn)生無(wú)明顯影響,作用的時(shí)間點(diǎn)是排斥的效應(yīng)階段.4.該研究成功地構(gòu)建了重