bcr和bcr-abl基因在CML發(fā)生與發(fā)展中的意義.pdf

1、研究背景:慢性粒細(xì)胞白血病(CML)是一種原發(fā)于多能造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病,Ph染色體是其克隆性的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志.Ph染色體是9號染色體長臂3區(qū)4帶具有酪氨酶激酶(PK)活性的abl基因易位到22號染色體長臂遠(yuǎn)端斷裂點(diǎn)結(jié)集區(qū)(bcr)形成bcr/abl融合基因.bcr/abl基因編碼比正常c-abl基因更強(qiáng)PK活性的P210<'bcr/abl>蛋白,該蛋白具有抗凋亡、抗粘附等作用,是導(dǎo)致CML發(fā)生和發(fā)展的最主要的病理基礎(chǔ).進(jìn)一步的研

2、究認(rèn)為,bcr是bcr/abl的負(fù)調(diào)控基因,其表達(dá)可以抑制P210<'bcr/abl>蛋白功能.現(xiàn)有文獻(xiàn)報道,在正常健康人群中也可以表達(dá)bcr/abl基因,但他們未發(fā)生白血病,其具體機(jī)制目前尚不十分清楚.目的:該文通過研究正常人群(包括白血病家族正常成員)中bcr/abl mRNA表達(dá)的情況和CML不同病期bcr/abl和bcr mRNA的表達(dá)情況,探討正常人群表達(dá)bcr/abl基因?yàn)楹尾恢掳籽?、bcr和bcr/abl在CML發(fā)生和發(fā)

3、展機(jī)制中的作用.討論:白血病家族正常人和非白血病家族正常人bcr/abl mRNA表達(dá)的陽性率不存在差異;來源于同一家族的正常人既有陽性,又有陰性的結(jié)果推測:正常人bcr/abl基因是后天獲得而不是遺傳所致.正常人出現(xiàn)bcr/abl mRNA表達(dá)不發(fā)生白血病的機(jī)理,通過作者的研究結(jié)果和結(jié)合文獻(xiàn)分析認(rèn)為:bcr/abl基因表達(dá)能誘導(dǎo)bcr基因表達(dá)或表達(dá)增高,bcr是bcr/abl的負(fù)調(diào)控基因,由于bcr表達(dá)或表達(dá)增高,促使bcr/abl陽