散寒除濕、祛瘀通絡(luò)法治療類風濕關(guān)節(jié)炎的研究.pdf

1、1.研究背景：
　　 類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織的非感染性炎癥為主的全身性自身免疫性疾病，其病理特點為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥，細胞浸潤，滑膜翳形成，軟骨及骨組織的侵襲，導致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞。RA目前仍屬一種難治性疾病，誤診率和不合理用藥率較高，且尚無特異有效.井艮治本病的療法和藥物，而中醫(yī)藥治療本病具有調(diào)節(jié)整體功能、療效穩(wěn)定、副作用小的特點，日益被人們所關(guān)注。
　　 2.研究基礎(chǔ)：
　　 類風濕關(guān)節(jié)

2、炎以關(guān)節(jié)腫痛、強直、畸形和功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，隸屬祖國醫(yī)學“痹證”范疇。全國名老中醫(yī)汪履秋教授提出其病機關(guān)鍵在于寒濕阻絡(luò)，創(chuàng)制經(jīng)驗方痹痛靈顆粒用于治療RA初期，寒濕入絡(luò)，阻滯不通，經(jīng)數(shù)十年臨床應(yīng)用療效顯著。前期己開展的實驗研究表明：該方具有抗炎鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)作用，部分揭示其作用機理。
　　 3.研究目的：
　　 為了更好的繼承和發(fā)揚名老中醫(yī)的經(jīng)驗，為進一步擴大該方臨床運用做準備。通過文獻研究尋找RA寒濕阻絡(luò)證的理論基

3、礎(chǔ)；通過現(xiàn)代文獻調(diào)研和回顧性臨床流行病學調(diào)查，尋找寒、濕、瘀相互搏擊是本病重要的病機特點的客觀征據(jù)，確立寒濕阻絡(luò)證是類風濕關(guān)節(jié)炎臨床主要證候，為散寒除濕、祛瘀通絡(luò)法治療RA提供客觀依據(jù)；實驗研究在既往研究的基礎(chǔ)上，從滑膜細胞、炎癥介質(zhì)等角度進一步探討痹痛靈顆粒作用的分子機制，尋找散寒除濕、祛瘀通絡(luò)法治療RA的物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　 4.研究方法：
　　 (1)查找歷代醫(yī)家對RA主要臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動不利等相關(guān)描述，確

4、定RA的病名所屬，研究分析古代醫(yī)家對本病的病因、病機認識。
　　 (2)用計算機檢索與手工檢索方法，從中國期刊全文數(shù)據(jù)庫中的醫(yī)藥衛(wèi)生部分檢索1997-2007年國內(nèi)外有關(guān)中醫(yī)藥治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究文獻，對符合研究標準的文獻進行分析，研究RA臨床常見證型。
　　 (3)在文獻研究的基礎(chǔ)上，設(shè)計《RA證候調(diào)查表》，進行回顧性臨床流行病學調(diào)查研究。
　　 (4)采用EpiData2.1建立數(shù)據(jù)庫，對符合選擇標準的

5、患者資料進行二次錄入，運用SPSS11.5軟件統(tǒng)計分析，調(diào)查寒濕痹阻證的分布情況，重點對寒、濕等病因要素的臨床致病特點進行分析。
　　 (5)以痹痛靈顆粒為處理因素，以從大鼠為受試對象，觀察痹痛靈顆粒對從模型鼠藥效學作用，對關(guān)節(jié)病理組織學的影響，對腸系膜微循環(huán)的影響，對實驗大鼠滑膜細胞增殖和對NO、NOS、IL-1的影響，進一步揭示本方治療RA的機理。
　　 5.研究結(jié)果
　　 (1)古代醫(yī)家對本病有較多描述，多

6、從癥狀及病機的角度將本病命名為“痹”、“歷節(jié)”、“鶴膝風”等，多認為感受風寒濕邪為外因，肝腎不足、氣血虧虛是內(nèi)因。分析認為RA的病因包括風、寒、濕、熱、痰、瘀、虛等，病機特點是多因素相加、多病性復合、多臟腑相關(guān)，因而臨床表現(xiàn)復雜多樣.寒濕必夾瘀，濕痰瘀膠結(jié)，導致病情進展，病程纏綿，寒濕內(nèi)侵、瘀血阻絡(luò)是RA的關(guān)鍵病機之一。
　　 (2)RA的辨證分型缺乏統(tǒng)一標準，其證候分布的離散性較大，在納入文獻中涉及證型名稱56種，病例數(shù)505

7、4例，其中寒濕阻絡(luò)證名出現(xiàn)頻次最高為10次(占17.9％)，病例數(shù)為543人(占10.6％)，證實寒濕阻絡(luò)證是RA臨床常見證型之一.研究發(fā)現(xiàn)風、寒、濕、熱、瘀、痰等是RA主要的致病因素，虛既是久病傷正的表現(xiàn)，也是其發(fā)病的條件之一。
　　 (3)全部268例RA患者中女性較多，且多見于30～59歲年齡段；臨床表現(xiàn)以對稱性小關(guān)節(jié)受累為主，膝關(guān)節(jié)亦常受累；寒濕阻絡(luò)證共出現(xiàn)55例(占20.5％)，是臨床常見證型之一。RA病因要素集中在寒

8、、濕，熱、痰、瘀、陰虛等，病位要素以肝、腎、脾、胃為主，近半數(shù)患者表現(xiàn)為多因素相夾，多臟腑相關(guān)的病機特點，不同病因致病臨床表現(xiàn)各不相同，關(guān)節(jié)活動受限癥狀以寒、濕組為最多見，分別為25例(占86.2％)和44例(占86.3％)，而關(guān)節(jié)畸形以濕證組最為多見，26例，占51％，濕證組血小板明顯升高。
　　 (4)痹痛靈顆粒對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹有一定的抑制作用，能減輕關(guān)節(jié)滑膜的增生程度及關(guān)節(jié)軟骨的損傷程度。痹痛靈顆粒三個劑量組全血

9、粘度中高、中、低切與模型組相比較，有顯著性差異，并且顯現(xiàn)一定的量效關(guān)系；低劑量組能降低模型大鼠的血小板聚集率，增加大鼠腸系膜微循環(huán)毛細血管交叉點開放數(shù)目，增加毛細血管血流速度和改善毛細血管內(nèi)血流狀態(tài)。高中劑量組可明顯抑制模型大鼠升高的血清IL-1和滑膜細胞分泌IL-1的量，可明顯降低AIA大鼠增多的血清和滑膜細胞分泌NO的含量和NOS表達。
　　 6.研究結(jié)論
　　 (1)RA病因要素集中在風、寒、濕、熱、痰、瘀、陰虛等

10、，病位要素以肝、腎、脾、胃為主。
　　 (2)RA病因病機特點為多因素相夾，多臟腑相關(guān)，不同病因致病臨床特點各不相同，可能這也是RA臨床表現(xiàn)復雜多變的原因。
　　 (3)寒、濕是RA重要致病因素，寒濕阻絡(luò)證是臨床常見證型之一。
　　 (4)寒濕內(nèi)侵、瘀血阻絡(luò)是RA的關(guān)鍵病機之一，寒濕必夾瘀。臨床治療RA不必拘泥于“久病入絡(luò)”，早用活血化瘀法具有重要意義。
　　 (5)痹痛靈顆?？赡芡ㄟ^降低模型鼠全血粘度和

11、血小板聚集率，改善微循環(huán)，減少血清和滑膜細胞分泌IL-1、NO的含量和NOS表達，達到減輕大鼠滑膜細胞增殖反應(yīng)的作用。
　　 (6)提取類風濕關(guān)節(jié)炎的證候要素能夠執(zhí)簡馭繁，指導臨床辨證。
　　 7.創(chuàng)新點：
　　 (1)運用信息技術(shù)，以中醫(yī)理論為指導，以數(shù)據(jù)分析為依據(jù)，探討RA癥狀的組合規(guī)律，進而提取臨床常見的證候要素，為臨床證候要素的構(gòu)建奠定基礎(chǔ)。
　　 (2)從病因角度入手，探討寒、濕等邪致病特點，為