含多齒配體不對稱釩配合物的合成及其體外活性研究.pdf

1、近年來，過渡金屬配合物因其較高的生物活性，特別是抗腫瘤方面的活性已經引起了廣泛的研究。釩作為人體必需的微量元素之一，已被證實具有類胰島素、抗細菌、抗寄生物作用以及近期研究發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性。本課題組前期的實驗表明，含Schiff堿配體的不對稱釩氧配合物具有良好的DNA鍵合、斷裂和體外抗腫瘤活性。此外，配體具有較大的芳香共軛體系有利于提升配合物的生物活性。然而，至今其相關機理仍知之甚少。為進一步研究這類配合物的生物活性，探討其機理，本文設計

2、合成了一系列新型的含多齒釩配合物。通過增大配體的芳香共軛體系并改變配體上不同取代基團的電性，以研究釩配合物活性的構效關系，為尋找具有更高生物活性的釩化合物并了解其機理提供實驗和理論證據(jù)。本論文完成了如下幾個方面的工作：
　　1.為探討Schiff堿的芳香共軛體系的改變對釩配合物生物活性的影響，本文設計合成了以異煙肼縮水楊醛Schiff堿為主配體，菲啰啉和聯(lián)吡啶為輔助配體的四種新型釩氧配合物,[VO(PAHN)(phen)](1)、

3、[VO(PAHN)(bpy)](2)、[VO(PAH)(phen)](3)和[VO(PAH)(bpy)](4)。并用元素分析、電導率、Magnetic moment、UV-Vis、ESI-MS、IR、1H-NMR和13C-NMR對它們進行了結構表征。采用UV-Vis和熒光光譜滴定、流體力學及瓊脂糖凝膠電泳等研究了這些化合物與DNA的相互作用。實驗顯示，這些配合物均能以插入方式與小牛胸腺DNA相結合并能很好的斷裂質粒DNA，Kb值大小順序

4、為：1>2>3>4。此外，通過MTT法和流式細胞術考察了目標配合物的抗腫瘤活性并探討了其機制。結果表明，新型含多齒配體不對稱釩配合物具有良好的抗腫瘤活性。而且，主要是通過抑制細胞分裂周期來達到抑制腫瘤細胞生長的作用。此外，增加Schiff堿配體的芳香共軛體系可提高相應釩配合物的生物活性。
　　2.設計合成并表征了以鄰菲啰啉衍生物為輔助配體的VO(hntdtsc)(PHIP)(1),VO(hntdtsc)(DPPZ)(2),VO(s

5、atsc)(PHIP)(3),VO(satsc)(DPPZ)(4)等四種不對稱釩配合物，考察菲啰啉的芳香共軛體系對配合物生物活性的影響。結果表明，通過增大菲啰啉的芳香共軛環(huán)可提高配合物的體外抗腫瘤活性和DNA的斷裂作用。另外，實驗還表明：不同的擴環(huán)模式對不對稱釩配合物的活性影響效果也不同。其中，以咪唑-1,10-鄰菲啰啉為配體的配合物其抗腫瘤活性更高。
　　3.通過改變鄰菲啰啉衍生物上的不同電性基團，設計合成了四種具有不同電性取代