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1、腫瘤基因治療中為了獲得腫瘤特異靶向性,可以使用特異性啟動(dòng)子在轉(zhuǎn)錄水平控制目的基因的表達(dá)水平.目前骨肉瘤基因治療中已有使用組織特異性啟動(dòng)子(骨鈣素啟動(dòng)子)驅(qū)動(dòng)治療基因的報(bào)道,但骨鈣素啟動(dòng)子不能分辨正常的骨組織和骨肉瘤從而的生活性泄漏現(xiàn)象有導(dǎo)致嚴(yán)重毒辣副作用的危險(xiǎn).近年來人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(human telomerase reverse transcriptase , hTERT)基因的啟動(dòng)子已被證實(shí)在90﹪以上的人類腫瘤組織中活性上調(diào),現(xiàn)
2、成為腫瘤基因治療中轉(zhuǎn)錄靶向的研究熱點(diǎn).已有人嘗試使用hTERT啟動(dòng)子靶向治療骨肉瘤.但單純使用天然啟動(dòng)子并不能滿足腫瘤基因治療高選擇性,高活性的要求,為了更精確的定位治療基因的表達(dá),可以使用不同種類的啟動(dòng)子/增強(qiáng)子中的正性或負(fù)性調(diào)控元件人工構(gòu)建新型的嵌合啟動(dòng)子.根據(jù)骨肉瘤細(xì)胞中端粒酶活性上調(diào)和c-MYC蛋白高表達(dá)的分子生物學(xué)特性,我們使用MYC反應(yīng)元件修飾hTERT啟動(dòng)子以求進(jìn)一步增強(qiáng)啟動(dòng)子在骨肉瘤組織中的活性及表達(dá)特異性.以上的結(jié)果為
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