版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、研究背景:
肺纖維化是許多病因不同的彌漫性間質(zhì)性肺疾病的共同結(jié)局,是呼吸系統(tǒng)疾病中致死性最高的疾病,其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)是促纖維化的主要細(xì)胞因子之一,其引起的肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞基質(zhì)過(guò)度分泌是導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的主要原因。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinases,JNK)信號(hào)通路為T(mén)GF-β1下游
2、的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,在TGF-β1誘導(dǎo)纖維母細(xì)胞增殖,轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM),如Ⅰ、Ⅲ型膠原、纖維連接蛋白過(guò)度聚集的過(guò)程中起重要作用,而Ⅰ型膠原作為ECM主要蛋白成分,由TGF-β1刺激合成。JNK的異常表達(dá)可影響TGF-β1的活性,進(jìn)而改變肺纖維化的進(jìn)程。我們將系統(tǒng)研究JNK信號(hào)通路在大鼠肺纖維化(pulmonary fibrosis,PF)中的作用及對(duì)Ⅰ型膠原蛋白的影響,
3、進(jìn)一步闡明JNK信號(hào)通路在肺間質(zhì)纖維化中的重要作用。
目的:
1.利用博來(lái)霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型,觀察對(duì)照組、模型組和藥物(JNK抑制劑SP600125)干預(yù)組肺組織病理形態(tài)學(xué)的變化,測(cè)量肺組織羥脯氨酸(HYP)的含量,以及肺組織中p-JNK、Ⅰ型膠原的含量。
2.通過(guò)觀察JNK抑制劑SP600125對(duì)大鼠肺纖維化Ⅰ型膠原蛋白的影響,明確JNK信號(hào)通路在肺纖維化中的作用,為臨床肺纖維化的早期
4、預(yù)防及治療提供理論依據(jù)及潛在靶點(diǎn)。
方法:
選擇健康雄性Wistar大鼠54只(體重為200g±20gc,隨機(jī)分為對(duì)照組(N組)、模型組(M組)和SP600125藥物干預(yù)組(I組),每組18只,M組一次性氣管內(nèi)滴注博來(lái)霉素(BLM:5mg/kg)制成肺纖維化模型,給予腹腔注射二甲基亞砜(DMSO)溶液0.3ml/只,I組同樣方法造模并腹腔注射SP6001250.3ml/只(按15mg/kg,用DMSO溶解),
5、N組氣管內(nèi)滴注生理鹽水并腹腔注射DMSO溶液0.3ml/只。各組分別于造模后第7、14、28天隨機(jī)處死6只大鼠,取肺組織做病理切片行HE染色和Masson染色,觀察肺泡炎和纖維化程度;堿水解法檢測(cè)肺組織羥脯氨酸(HYP)含量;免疫組化法測(cè)定肺組織p-JNK、Ⅰ型膠原的含量,各組進(jìn)行對(duì)比。
結(jié)果:
1.N組大鼠肺組織各時(shí)間點(diǎn)未出現(xiàn)明顯的病理變化,偶可見(jiàn)少數(shù)炎細(xì)胞或成纖維細(xì)胞,肺泡隔結(jié)構(gòu)完整;M組于造模后第7天出
6、現(xiàn)明顯的肺泡炎表現(xiàn),HE染色可見(jiàn)大面積單核細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡隔增寬,之后炎癥有所減輕,纖維化程度逐漸加重,第28天纖維化程度最明顯,Masson染色可見(jiàn)藍(lán)染的基質(zhì)膠原明顯增多,主要分布在胸膜下、大氣道及血管壁周?chē)?;I組各時(shí)間點(diǎn)炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)明顯減少,纖維化程度較M組有所減輕。
2.M組和I組肺組織羥脯氨酸的含量隨時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸升高,第7天差異不明顯,第14、28天,M組較N組明顯升高(P<0.01),I組較M組有所減低(P<0.
7、05),但仍高于N組。
3.免疫組化法測(cè)定肺組織p-JNK、Ⅰ型膠原蛋白的含量,p-JNK含量各時(shí)間點(diǎn)M組均顯著高于N組(P<0.01),I組均低于M組(P<0.05)。Ⅰ型膠原含量第7天三組間無(wú)明顯差異,第14、28天M組顯著高于N組(P<0.01),I組低于M組(P<0.05)。
結(jié)論:
JNK抑制劑SP600125通過(guò)抑制JNK信號(hào)通路而減輕博來(lái)霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化,減少Ⅰ型膠原蛋白的分
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- JNK信號(hào)通路對(duì)肺纖維化大鼠成纖維細(xì)胞表型的影響.pdf
- 沙利度胺通過(guò)抑制JNK信號(hào)通路抑制肺纖維化大鼠I型膠原的過(guò)度表達(dá).pdf
- JNK與Smad信號(hào)通路在小鼠肺纖維化中相互作用的研究及對(duì)Ⅰ型膠原表達(dá)的影響.pdf
- 調(diào)控Wnt信號(hào)通路對(duì)百草枯中毒大鼠肺纖維化影響的研究.pdf
- 慢性飲酒對(duì)大鼠肺纖維化的影響.pdf
- 肺纖維化對(duì)大鼠勃起功能的影響.pdf
- 龍血竭對(duì)肺纖維化大鼠肺組織TGF-β-SMAD信號(hào)通路分子mRNA表達(dá)的影響.pdf
- 丹參川芎嗪聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肺纖維化大鼠肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)的影響.pdf
- 二甲雙胍調(diào)節(jié)AMPK-NF-κB信號(hào)通路對(duì)大鼠肺纖維化的影響.pdf
- Notch信號(hào)與BLM誘導(dǎo)大鼠肺纖維化.pdf
- 紅景天甙對(duì)肝纖維化大鼠TGFβ-Smad信號(hào)通路的影響.pdf
- 藍(lán)莓對(duì)大鼠肝纖維化TGFβ1-Smad信號(hào)通路的影響.pdf
- 羥基喜樹(shù)堿對(duì)肝纖維化大鼠Ⅰ、Ⅲ型膠原、TGFβ1表達(dá)及TGFβ1-Smad信號(hào)通路的影響.pdf
- 姜黃素對(duì)肺纖維化大鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響.pdf
- 水蛭宣痹化纖湯對(duì)特發(fā)性肺纖維化大鼠TGF-β1、LN、Ⅰ型及Ⅲ型膠原的影響.pdf
- 中藥復(fù)方虎桃合劑對(duì)大鼠肺纖維化膠原合成和分解代謝影響的研究.pdf
- 自噬的調(diào)控對(duì)大鼠矽肺纖維化影響的研究.pdf
- 干預(yù)Notch信號(hào)通路治療大鼠肝纖維化.pdf
- PDTC對(duì)肺纖維化模型大鼠肺成纖維細(xì)胞影響的研究.pdf
- 姜黃素對(duì)肝纖維化大鼠肝組織Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論