熊果酸自微乳的制備及評價(jià).pdf

1、熊果酸(Ursolic acid，UA)又名烏索酸，是廣泛存在于天然植物中的五環(huán)三萜類化合物。研究表明UA具有抗肝炎、抗菌、抗腫瘤、抗?jié)?、降低血糖等廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，且毒性低，不良反應(yīng)小，具有良好的開發(fā)前景。UA在水中的溶解度小，溶出速度慢，生物利用度低，從而限制了其在臨床上的應(yīng)用。自微乳給藥體系(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)是由油相、乳化劑及助乳化劑組成的均一、

2、透明的溶液，一旦與水相混合，在環(huán)境溫度(通常指體溫37℃)下只需要溫和攪拌就能自發(fā)形成透明或者半透明的微乳。微乳可增加藥物的溶解度和吸收面積，處方中含有乳化劑，可提高藥物的溶出，增加小腸上皮的滲透性，有助于提高藥物的生物利用度。自微乳給藥體系制備簡單，性質(zhì)穩(wěn)定，將溶液分裝于軟膠囊中，劑量準(zhǔn)確且服用方便，是提高難溶性藥物口服吸收的良好載體。本課題制備熊果酸的自微乳化制劑，并對其進(jìn)行了體內(nèi)外的質(zhì)量評價(jià)，為熊果酸的制劑的開發(fā)提供了理論依據(jù)。主

3、要的研究工作包括：
　　 1.熊果酸SMEDDS的處方前研究：(1)建立了熊果酸的HPLC測定方法；(2)考察了熊果酸在不同介質(zhì)中的平衡溶解度，為處方篩選提供依據(jù)；(3)測定了熊果酸在不同pH緩沖液和介質(zhì)中油水分配系數(shù)。
　　 2.熊果酸SMEDDS的處方篩選：結(jié)合溶解度和油一乳化劑的配伍實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定油相為油酸乙酯、乳化劑為Cremophor EL，通過三元相圖結(jié)果確定助乳化劑為Transcutol P；(2)以載藥量和

4、粒徑分布情況為指標(biāo)進(jìn)行處方優(yōu)化，得優(yōu)化處方為：油酸乙酯15％，Cremophor EL40%，Transcutol P45%，藥物含量為10mg/g。
　　 3.熊果酸SMEDDS的體外質(zhì)量評價(jià)：考察熊果酸自微乳制劑的外觀、透射電鏡觀察微乳形態(tài)、測定粒徑及分布并進(jìn)行含量測定；(2)進(jìn)行熊果酸自微乳和自制膠囊的體外釋放行為考察，熊果酸SMEDDS在10min內(nèi)溶出達(dá)80%以上，而膠囊60min溶出才20%左右，表明SMEDDS能提

5、高藥物的溶出；(3)進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果表明熊果酸自微乳制劑穩(wěn)定性良好。
　　 4.熊果酸SMEDDS大鼠在體腸吸收實(shí)驗(yàn)：(1)采用大鼠在體腸灌流實(shí)驗(yàn)，考察熊果酸SMEDDS在不同腸段的吸收，確定最佳的吸收部位。自微乳在十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸的吸收速率常數(shù)ka分別為0.108±0.010、0.170±0.016、0.092±0.022、0.070±0.013h-1，吸收百分率分別為18.48±1.85%、28.40±1.

6、43%、14.78±2.27%、12.95±2.37%，表明熊果酸SMEDDS的最佳吸收部位為空腸；(2)考察不同濃度熊果酸SMEEDS的腸吸收，低、中、高三種濃度的ka分別為0.172±0.010、0.170±0.016、0.166±0.015 h-1，InX與時(shí)間t呈線性關(guān)系，表明熊果酸自微乳的吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主；(3)以熊果酸混懸液為對照，比較SMEDDS對熊果酸腸吸收的促進(jìn)作用，熊果酸SMEDDS和混懸液的ka分別為0.170±