Echinomycin抑制格列衛(wèi)敏感及其耐藥K562細(xì)胞生長的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、格列衛(wèi)是目前治療慢性髓細(xì)胞性白血病(CML)的新型化療藥物,其治療機(jī)制是選擇性抑制白血病細(xì)胞中專有的Bcr-Abl表達(dá)酪氨酸激酶,具有臨床副作用低、療效高的優(yōu)點(diǎn),但腫瘤細(xì)胞對格列衛(wèi)耐藥是臨床治療的最大障礙。因此,開發(fā)與格列衛(wèi)作用機(jī)理不同、能克服腫瘤細(xì)胞對格列衛(wèi)耐藥性的新型藥物成為當(dāng)前CML治療的迫切需要。我們從微生物中發(fā)現(xiàn)代號為2215#放線菌的發(fā)酵產(chǎn)物對腫瘤細(xì)胞有較高的生物活性,經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定其為酯肽類抗生素-echinomycin。

2、 我們通過MTT檢測法和流式細(xì)胞術(shù)研究了echinomycin對不同細(xì)胞生長的影響,采用western-blot和RT-PCR等方法對echinomycin的作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究。結(jié)果顯示:(1)cchinomycin能高效的抑制K562和K562/GIv細(xì)胞的生長,IC50分別為0.82ng/ml和0.87ng/ml,但對正常的Vero(非洲綠猴腎細(xì)胞)和LO2(人正常肝細(xì)胞)細(xì)胞生長影響較小。(2)Echinomycin對ER

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