小鼠毒理基因芯片在化學(xué)促癌研究中的初步應(yīng)用.pdf

1、化學(xué)致癌是多因素、多基因綜合作用的多階段過程，目前認(rèn)為多階段化學(xué)致癌可分為啟動、促癌和進展三個階段，其中促癌階段具有特別的意義。由于促癌作用在早期是可逆的，因而及時識別并消除促癌因素對于腫瘤的預(yù)防具有重要價值，同時環(huán)境中大量的物理、化學(xué)和生物因子被發(fā)現(xiàn)能在腫瘤發(fā)生中起促癌作用，因此有必要建立快速有效的促癌物識別評價方法，但這正是傳統(tǒng)毒理學(xué)研究的難題。此外，目前對促癌機制的研究相對滯后，由于促癌作用也是一個多基因協(xié)同作用的過程，可能存在多

2、種信號通路構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控體系，因而單基因檢測方法并不適合促癌作用機理的研究。 毒理基因組學(xué)的出現(xiàn)引導(dǎo)研究者從基因組角度進行毒理研究，基因芯片技術(shù)因為具有高通量平行處理的特點而成為毒理基因組研究的主要工具?；蛐酒磉_譜分析能實現(xiàn)對成千上萬個基因表達的平行檢測，易于發(fā)現(xiàn)化合物的特征性表達變化，因而在對包括致癌物在內(nèi)的毒物檢測識別和作用機理研究方面有了越來越廣泛的應(yīng)用，這提示此技術(shù)也能有效用于促癌物的檢測識別和促癌作用機理的研究。因

3、此，本課題在建立小鼠毒理基因芯片表達譜檢測分析技術(shù)的基礎(chǔ)上，以小鼠BALB/c3T3細(xì)胞兩階段轉(zhuǎn)化實驗為模型，對比研究了3種促癌物(TPA、OA、CdCl2)誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞集落基因表達譜，為識別細(xì)胞轉(zhuǎn)化相關(guān)基因和促癌物特征性基因表達提供實驗依據(jù)和進一步深入研究的線索；同時分析3種促癌物在作用過程中對基因表達的影響，以初步探討促癌作用相關(guān)的分子機理。研究內(nèi)容包括四個部分：(1)BALB/c3T3細(xì)胞兩階段轉(zhuǎn)化實驗?zāi)Ｐ偷慕ⅲ?2)小鼠毒理