PLK1和PCNA在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的 細(xì)胞周期調(diào)控是腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)。研究腫瘤細(xì)胞生長的關(guān)鍵調(diào)節(jié)基因，并采用有效的方法封閉這些基因，無疑將是腫瘤基因診斷治療的關(guān)鍵途徑。PLK(polo like kinase)1是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在有絲分裂中扮演關(guān)鍵角色，與細(xì)胞有絲分裂期的多個(gè)事件密切相關(guān)，如中心體復(fù)制，紡錘體形成，染色體分離以及胞質(zhì)分裂等，目前研究發(fā)現(xiàn)， PLK1與腫瘤的發(fā)生發(fā)展預(yù)后密切相關(guān)，正成為腫瘤診治的新靶點(diǎn)。增殖細(xì)胞核抗原(Prol

2、iferating cell nuclearantigen，PCNA)是在1978年由Miyachi發(fā)現(xiàn)的核內(nèi)蛋白，在細(xì)胞周期中有著十分重要的作用。近年已證實(shí)PCNA系DNA多聚酶D之輔酶，DNA多聚酶D在PCNA活化下參與增殖細(xì)胞核內(nèi)DNA的合成。PCNA、 Cyclin、CDKs和p21組成四聚體調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和增殖。PCNA含量與細(xì)胞的增殖狀態(tài)密切相關(guān)，可作為反映腫瘤細(xì)胞增殖程度和預(yù)后判斷的指標(biāo)，可以作為腫瘤診治的靶點(diǎn)。乳腺癌是女性

3、常見的惡性腫瘤之一，其已居?jì)D女惡性腫瘤死因的首位。 本研究旨在探討PLK1、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)在乳腺癌組織中的表達(dá)情況，分析二者之間的相互關(guān)系以及與乳腺癌臨床病理特征、激素受體狀態(tài)及HER-2表達(dá)的關(guān)系，研究PLK1、PCNA表達(dá)在乳腺癌中的臨床意義，為乳腺癌的診斷尋找新的標(biāo)志物，為乳腺癌的治療尋找新的靶點(diǎn)。 病人與方法 隨機(jī)取32例Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者癌組織石蠟包埋標(biāo)本，均在我院行乳腺癌根治性手術(shù)切除，并

4、經(jīng)病理確診。除外行新輔助放化療、既往有其他惡性腫瘤者。同時(shí)取16例乳腺良性增生組織作為對照。通過臨床和病理記錄獲得包括年齡、組織學(xué)類型、腫瘤分化程度、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、分期等臨床病理特征資料及人類表皮生長因子受體2(HER-2)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的表達(dá)狀態(tài)。根據(jù)2003年AJCC和UICC乳腺癌國際分期提供的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期。 免疫組化采用SP法。由兩位病理醫(yī)師分別雙盲閱片，按腫瘤細(xì)胞陽性細(xì)胞率和著色強(qiáng)

5、度分別進(jìn)行記分。用陽性細(xì)胞百分率記分與免疫染色強(qiáng)度記分相乘來計(jì)算免疫反應(yīng)得分，表達(dá)強(qiáng)度分為：0分為無色，1分為淡黃色，2分為棕黃色，3分為棕褐色；按表達(dá)陽性細(xì)胞百分率分為4組：0分為無陽性細(xì)胞，1分為陽性細(xì)胞≤10％，2分為陽性細(xì)胞11％～50％，3分為陽性細(xì)51％～80％，4分為陽性細(xì)胞>80％，最終分?jǐn)?shù)按以上表達(dá)強(qiáng)度及陽性率兩個(gè)參數(shù)的乘積計(jì)算，分為0～2分(-)，3～6分(+)， 7～9分(++)，10～12分(+++)，據(jù)此，≤6

6、分計(jì)為陰性，>6分計(jì)為陽性。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，應(yīng)用x<'2>檢驗(yàn)、Spearman等級相關(guān)分析，P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1．PLK1在乳腺癌組織和乳腺良性增生組織中的表達(dá)乳腺癌細(xì)胞中，PLK1蛋白主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞胞漿中。PLK1蛋白在乳腺癌細(xì)胞中陽性表達(dá)率為56.3％(18/32)，而乳腺良性增生組織陽性表達(dá)為0，差異具有顯著性(x<'2>=14.4，P<0.05)。 2．

7、PCNA在乳腺癌組織和乳腺良性增生組織中的表達(dá)乳腺良性增生組織PCNA的陽性率12.5％(2/16)，乳腺癌組織中PCNA的陽性表達(dá)率為71.9％(23/32)，二者比較，差異具有顯著性(x<'2>=15.068，P=0.000)。 3．PLK1和PCNA在乳腺癌中的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系PLK1蛋白在乳腺癌中的表達(dá)陽性率與年齡、組織學(xué)類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、分期等因素?zé)o關(guān)(P>0.05)，但與腫瘤分化程度相關(guān)，差異具有

8、顯著性(P<0.05)。PCNA在乳腺癌中的表達(dá)陽性率與腫瘤分化程度表達(dá)有關(guān)，差異具有顯著性(P<0.05)，與年齡、組織學(xué)類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)等因素?zé)o關(guān)(P>0.05)。 4．PLK1和PCNA在乳腺癌中的表達(dá)與激素受體及HER-2表達(dá)狀態(tài)的關(guān)系PLK1蛋白在乳腺癌中的表達(dá)陽性率與ER、PR表達(dá)有關(guān)，差異具有顯著性(P<0.05)。PCNA在乳腺癌中的表達(dá)陽性率與ER表達(dá)有關(guān)，差異具有顯著性(P<0.05)，與PR表達(dá)無

9、關(guān)(P>0.05)。兩者均與HER-2表達(dá)無關(guān)(P>0.05)。 5．乳腺癌組織中PLK1蛋白表達(dá)與PCNA的關(guān)系PLK1與PCNA之間具有顯著正相關(guān)性(r=0.429，P<0.05)。 結(jié)論 1．PLK1在乳腺癌中的表達(dá)明顯高于乳腺增生組織，與腫瘤分化程度有關(guān)，與腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、分期無關(guān)，可能是腫瘤發(fā)生的一個(gè)早期事件，在癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，因而可作為新的腫瘤標(biāo)志物。 2．PCNA在乳腺癌中

10、的表達(dá)明顯高于乳腺增生組織，與腫瘤分化程度有關(guān)，與腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、分期無關(guān)，可能是腫瘤發(fā)生的一個(gè)早期事件，在癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，因而可作為新的腫瘤標(biāo)志物。 3．PLK1在乳腺癌中的表達(dá)與ER、PR表達(dá)成負(fù)相關(guān)，ER、PR陰性的乳腺癌較ER、PR陽性的乳腺癌增殖能力強(qiáng)，預(yù)后差，提示PLK1通過某種機(jī)制輔助激素受體陰性的乳腺癌進(jìn)行增殖。 4．PCNA在乳腺癌中的表達(dá)與ER表達(dá)成負(fù)相關(guān)，ER陰性的乳腺癌較ER陽性