2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  通過對細(xì)胞因子組合和穿孔素基因的檢測,探討細(xì)胞因子及穿孔素基因?qū)和裳?xì)胞綜合征的診斷價(jià)值,并分析治療前后細(xì)胞因子的變化,探討細(xì)胞因子在兒童噬血細(xì)胞綜合征的臨床嚴(yán)重程度及預(yù)后方面的價(jià)值,以期待為兒童噬血細(xì)胞綜合征的診斷、治療及預(yù)后等方面提供一定的依據(jù)。
  方法:
  1、對象:
  2011年9月1日~2013年3月31日期間我科收治的20例HPS患兒,所有患兒符合2004年國際組織細(xì)胞協(xié)會HPS

2、研究小組公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以正常體檢兒童20例作為正常對照組,再選擇了緩解期急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)18例和膿毒癥患兒22例血清作為對照組。后三組對照組與實(shí)驗(yàn)組之間年齡和性別間比較無顯著性差異(p>0.05)。
  2、方法:
  全部病例均符合2004年國際組織細(xì)胞協(xié)會HPS研究小組公布的診斷標(biāo)準(zhǔn),符合以下8項(xiàng)中的5項(xiàng):(1)發(fā)熱;(2)脾大;(3)血細(xì)胞減少(外周血象累及兩系或三系):血紅蛋白<90g/L(新生兒Hb<

3、100 g/L),血小板<100×109/L,中性粒細(xì)胞<1.0×109/L;(4)高甘油三酯血癥和/或低纖維蛋白原血癥:甘油三酯≥2.0mmo/L或≥正常均值的3SD,纖維蛋白原≤1.5g/L(或≤3SD);(5)NK細(xì)胞活性降低或缺如;(6)血清鐵蛋白≥500 mg/L;(7)可溶性CD25(即可溶性IL-2受體)升高(≥2400U/ml);(8)骨髓/脾臟/淋巴結(jié)中見噬血細(xì)胞現(xiàn)象,無惡性腫瘤的證據(jù)。
  通過流式細(xì)胞儀流式微

4、球術(shù)(Cytometric Bead Assay,CBA)快速定量檢測血清細(xì)胞因子IL-6、IL-10、IL-18、TNF-α和IFN-γ水平。
  采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增PRF1基因外顯子及其側(cè)翼內(nèi)含子區(qū)片斷進(jìn)行篩查。
  結(jié)果:
  1、20例HPS患兒中,男12例,女8例,年齡2月-13歲6月,中位年齡4歲,死亡1例,復(fù)發(fā)1例。
  2、HPS患兒診斷時(shí)各細(xì)胞因子水平與正常對照組比較: IL-6(6

5、4.72±63.78pg/mlvs2.01±1.47pg/ml),有顯著性差異(p<0.05); IL-10(354.63±446.88pg/ml vs3.66±1.29pg/ml),有顯著性差異(p<0.05); IL-18(181.24±54.12pg/ml vs61.70±17.86pg/ml),有顯著性差異(p<0.05); IFN-γ(3640.23±1974.76pg/mlvs47.13±15.45pg/ml,有顯著性差異(

6、P<0.05); TNF-a(4.15±6.38pg/ml vs1.93±1.19pg/ml),無顯著性差異(p>0.05)。
  3、HPS患兒中EBV感染與非EBV感染的細(xì)胞因子比較:
  IL-6(85.22±66.15pg/ml vs16.88±12.52pg/ml),有顯著性差異(p<0.05);IL-10(487.71±477.55pg/ml vs44.1±25.06pg/ml),有顯著性差異(p<0.05);I

7、L-18(204.19±45.52pg/ml vs127.70±28.82pg/ml),有顯著性差異(p<0.05);IFN-γ(5000±0.00pg/ml vs728.3±932.15pg/ml),有顯著性差異(P<0.05);TNF-a(4.15±6.38pg/ml vs10.42±62.50pg/ml),無顯著性差異(p>0.05)。
  4、HPS患兒與正常對照、ALL患兒及膿毒癥患兒的細(xì)胞因子水平比較:雖然HPS患兒的

8、IL-6(64.72±63.78pg/ml)水平較正常兒童(2.01±1.47pg/ml)亦有升高,有顯著性差異(P<0.05),但在膿毒癥患兒中IL-6(567.38±390.66pg/ml)有更加明顯的增高,與HPS患兒相比具有顯著性差異(P<0.05); HPS患兒的IL-10(354.63±446.88)明顯較正常對照(3.66±1.29pg/ml)、急性白血病患兒(4.08±1.20pg/ml)及膿毒癥病例(60.69±86.

9、22pg/m),且均有顯著性差異(p<0.05); IFN-γ(3640.23±1974.76pg/ml)顯著高于正常對照(47.13±15.45pg/ml)、急性白血病患兒(57.75±18.52pg/ml)及膿毒癥病例(149.37±30.41pg/ml),且均有顯著性差異(p<0.05);HPS患兒的IL-18(181.24±54.12pg/ml)水平較正常兒童(61.70±17.86pg/ml)亦有升高,有顯著性差異(P<0.0

10、5),但在ALL患兒中IL-18(208.89±31.65pg/ml)有更加明顯的增高,與HPS患兒相比具有顯著性差異(P<0.05)。
  5、HPS患兒治療前后細(xì)胞因子水平比較:治療前的IL-6、IL-10、IL-18及IFN-γ(64.72±63.78、354.63±446.88、181.24±54.12、3640.23±1974.76)Pg/ml,均明顯高于治療后水平(6.54±6.42、43.96±54.32、168.6

11、8±47.47、300.84±387.52)Pg/ml,P值分別為0.000、0.002、0.012、0.000均有顯著性差異。TNF-α雖統(tǒng)計(jì)有顯著性差異,但是治療前(13.25±21.84)比治療前(4.15±6.38)高,對臨床無指導(dǎo)意義。
  6、從外周血提取DNA,然后采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)的方式擴(kuò)增PRF1基因的外顯子和內(nèi)含子區(qū)的片段進(jìn)行篩查。本研究對20例HPS患兒進(jìn)行了 PRF1基因突變篩查,未發(fā)現(xiàn)錯(cuò)義突變。<

12、br>  結(jié)論:
  1、細(xì)胞因子IL-6、IL-10、IL-18及IFN-γ水平在HPS診斷時(shí)較正常兒童明顯升高,統(tǒng)計(jì)有顯著性差異,其測定對HPS的診斷具有一定的意義。
  2、化療可以使絕大部分患兒獲得緩解,細(xì)胞因子IL-6、IL-10、IL-18及IFN-γ水平也隨之明顯下降,統(tǒng)計(jì)有顯著性差異,其測定對HPS的預(yù)后具有一定的指導(dǎo)意義,進(jìn)一步證實(shí)HPS-2004治療方案的有效性。
  3、EBV-HPS患兒中細(xì)胞因

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