支鏈淀粉衍生的凝膠化因子及其性能研究.pdf

1、以來源豐富，具有良好生物相容性和可生物降解性的支鏈淀粉為基本原料，設(shè)計并合成了三類新型的水凝膠化因子。借助核磁共振、紅外、熒光、X射線衍射等手段探討了所得凝膠的形成機理，并采用流變技術(shù)研究了凝膠體系的粘彈性能，借助掃描電鏡考察了所得凝膠的形貌特征。在此基礎(chǔ)上，探討了凝膠因子在藥物傳輸、細(xì)胞培養(yǎng)及大分子前藥等方面的應(yīng)用。 1.含月桂烷基支鏈淀粉衍生物凝膠化因子 用溴月桂烷改性支鏈淀粉，制得在室溫下可快速凝膠化的凝膠因子。借

2、助1HNMR和XRD表征了該凝膠因子的結(jié)構(gòu)特征。含1.7％月桂烷基支鏈淀粉衍生物具有顯著的凝膠化能力，其臨界凝膠化濃度可從改性前的3.00％降至0.75％。與支鏈淀粉凝膠相比，改性物凝膠體系的彈性模量、粘性模量顯著提高。采用標(biāo)度理論分析，發(fā)現(xiàn)支鏈淀粉改性前后形成凝膠的分形維數(shù)分別是1.988和2.351，改性后的支鏈淀粉在水中自組裝形成更致密、孔洞更小的凝膠網(wǎng)絡(luò)，這與掃描電鏡觀察結(jié)果相一致。以牛血清蛋白（BSA）為模型藥物，考察了凝膠對

3、藥物的體外釋放規(guī)律，發(fā)現(xiàn)隨藥物負(fù)載量增加藥物的累積釋放量增加而相對釋放速率變小，藥物釋放行為遵循非Fick擴散機制。圓二色譜實驗結(jié)果表明，經(jīng)原位包埋的BSA可保持原有結(jié)構(gòu)，具有較高的熱穩(wěn)定性。 2.含對氨基苯酚基支鏈淀粉衍生物凝膠化因子 用對氨基苯酚改性羧甲基支鏈淀粉，制得了既可自交聯(lián)也可酶交聯(lián)的新型凝膠因子（CMA—AP）。采用1HNMR、IR和XRD表征了該凝膠因子的結(jié)構(gòu)。通過熒光光譜發(fā)現(xiàn)，體系中苯環(huán)基團間的Л—Л堆

4、積是凝膠化的驅(qū)動力之一。對于含4.8％和7.5％對氨基苯酚基支鏈淀粉衍生物，其臨界凝膠化濃度分別為0.8％和0.5％，遠(yuǎn)低于純支鏈淀粉臨界凝膠化濃度；當(dāng)酶交聯(lián)后其臨界凝膠化濃度更低。用標(biāo)度理論分析體系粘彈性能，發(fā)現(xiàn)該凝膠因子形成了弱鏈接凝膠。以雞蛋清蛋白為模型藥物，考察了該類凝膠因子對其原位包埋和控制釋放作用。圓二色譜和細(xì)胞活性實驗結(jié)果證實，原位包埋后的雞蛋清蛋白能有效保持其二級結(jié)構(gòu)，表明所形成的凝膠材料具有良好的生物相容性。

5、3.含吲哚美辛支鏈淀粉衍生物凝膠化因子 用吲哚美辛對支鏈淀粉進(jìn)行衍生化，制得具有生物活性的水凝膠化因子。采用1HNMR和IR證實了該凝膠因子的結(jié)構(gòu)。與支鏈淀粉凝膠相比，引入吲哚美辛的凝膠體系，彈性模量更高，力學(xué)性能更強。通過降解實驗研究衍生物凝膠在不同酶含量介質(zhì)中降解行為，發(fā)現(xiàn)酶含量越高，衍生物凝膠越易被降解。掃描電鏡觀察凝膠形貌發(fā)現(xiàn)，隨降解時間的延長，凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)越來越疏松、孔洞越來越大。通過藥物釋放實驗發(fā)現(xiàn)，在酶濃度越高的介