S14G-Humanin對β-淀粉樣蛋白導(dǎo)致小鼠海馬CA1區(qū)長時程增強(qiáng)抑制效應(yīng)的影響.pdf

1、研究背景和目的：阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是一種以隱襲起病、不可逆進(jìn)行性發(fā)展的記憶減退、認(rèn)知功能障礙、語言障礙及人格改變等為主要臨床表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，是臨床上最為常見的老年癡呆類型。AD病因尚不完全明確，普遍認(rèn)為β-淀粉樣蛋白（β-amyloidprotein，Aβ）在腦內(nèi)聚集、纖維化、沉積、Aβ斑塊形成及其毒性作用是AD發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)。而現(xiàn)有研究證明，可溶性Aβ在AD發(fā)病早期對神經(jīng)元突觸功

2、能的損傷是AD發(fā)病的早期關(guān)鍵性病理過程，并與AD發(fā)病早期輕度認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。Humanin（HN）是日本學(xué)者在AD患者枕葉內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種多肽，研究顯示，HN及其衍生物HNG可以拮抗可溶性Aβ的神經(jīng)毒性作用，進(jìn)而減輕AD轉(zhuǎn)基因動物模型的認(rèn)知功能損傷，有望成為新的AD治療藥物，但其神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制尚不完全明確。本實(shí)驗(yàn)利用平面多電極記錄技術(shù)，首次從突觸網(wǎng)絡(luò)水平角度研究HNG對可溶性Aβ導(dǎo)致的小鼠海馬CA1區(qū)突觸可塑性損害的影響，將為深入研

3、究HNG的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。
　　實(shí)驗(yàn)方法：
　　以小鼠海馬腦片為研究對象，利用平面多電極陣列記錄技術(shù)（MED64系統(tǒng)），研究（1）Aβ25-35、HNG以及不同濃度HNG（100nmol/L、200nmol/L、400nmol/L）與Aβ25-35共同孵育在突觸網(wǎng)絡(luò)水平上對小鼠海馬CA1區(qū)基礎(chǔ)突觸傳遞的電生理特性的影響；（2）Aβ25-35在突觸網(wǎng)絡(luò)水平上對小鼠海馬CA1區(qū)LTP的抑制作用；（3）不同濃度

4、HNG（100nmol/L、200nmol/L、400nmol/L）對Aβ25-35在突觸網(wǎng)絡(luò)水平上對小鼠海馬CA1區(qū)LTP的抑制作用的影響。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　?。?）在相同刺激強(qiáng)度下，Aβ25-35400nmol/L組、HNG400nmol/L組、Aβ25-35400nmol/L+HNG100nmol/L組、Aβ25-35400nmol/L+HNG200nmol/L組及Aβ25-35400nmol/L+HNG400nmo

5、l/L組中小鼠海馬CA1區(qū)突觸前纖維群峰電位（presynapticresponse，PrV）及場興奮性突觸后電位（fieldexcitatorypostsynapticpotential，fEPSP）形成范圍與正常對照組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；
　?。?）以θ頻率誘發(fā)LTP60min以后，與正常對照組相比，Aβ25-35400nmol/L組小鼠海馬CA1區(qū)LTP形成范圍明顯縮?。≒＜0.05），HNG400nmol/

6、L組無明顯變化（P＞0.05）；
　　（3）以θ頻率誘發(fā)LTP60min以后，Aβ25-35400nmol/L+HNG100nmol/L組小鼠海馬CA1區(qū)LTP形成范圍明明顯縮小，與Aβ25-35400nmol/L組相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），與正常對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Aβ25-35400nmol/L+HNG200nmol/L組及Aβ25-35400nmol/L+HNG400nmol/L組小鼠海馬CA

7、1區(qū)LTP形成范圍與Aβ25-35400nmol/L組及Aβ25-35400nmol/L+HNG100nmol/L組相比有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），Aβ25-35400nmol/L+HNG400nmol/L組及HNG400nmol/L組小鼠海馬CA1區(qū)LTP形成范圍與正常對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)論：
　?。?）可溶性Aβ、HNG以及不同濃度HNG與可溶性Aβ共孵育在突觸網(wǎng)絡(luò)水平上對小鼠海馬CA1