人1號(hào)染色體狼瘡易感區(qū)域精細(xì)定位及候選基因相關(guān)研究.pdf

1、越來(lái)越多的研究表明遺傳因素在SLE的發(fā)病中起著舉足輕重的作用.隨著人類基因組計(jì)劃的迅速發(fā)展及新的高效分析技術(shù)產(chǎn)生,SLE遺傳學(xué)研究也有了很大的進(jìn)展.對(duì)SLE易感位點(diǎn)和候選基因的篩選主要通過(guò)以下三種途徑進(jìn)行：1）尋找與狼瘡鼠易感位點(diǎn)同源的人染色體相關(guān)區(qū)域進(jìn)行研究;2）通過(guò)全基因組掃描進(jìn)行連鎖不平衡作圖（LDmapping）,發(fā)現(xiàn)易感位點(diǎn)后再進(jìn)一步精細(xì)定位;3）進(jìn)行侯選基因與SLE的疾病相關(guān)性研究.該實(shí)驗(yàn)即遵循上述途徑對(duì)人染色體1q22-2

2、4區(qū)域內(nèi)的易感位點(diǎn)和侯選基因進(jìn)行了研究.目前有研究發(fā)現(xiàn)人類染色體上與狼瘡鼠的基因易感位點(diǎn)slela、slebl和sleld同源度很高的區(qū)段位于1q23.此后多個(gè)不同的研究小組通過(guò)全基因組掃描,進(jìn)行連鎖分析證實(shí)人染色體1q22-24與SLE存在連鎖.通過(guò)疾病相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)位于該區(qū)域內(nèi)的FCγRⅡa、FCγRⅢa等具有重要免疫學(xué)功能的候選基因可能與SLE發(fā)病有關(guān).因此該實(shí)驗(yàn)的目的即明確在中國(guó)人群中1q22-24是否與SLE連鎖,對(duì)該區(qū)域進(jìn)行