（口山）酮和普萘洛爾等外源性化合物的微生物轉(zhuǎn)化研究.pdf

1、本文篩選了30個菌株對化合物?？稍碥赵霓D(zhuǎn)化,17個菌株對喜樹堿的轉(zhuǎn)化,15個菌株對薯蕷皂苷元的轉(zhuǎn)化,15個菌株對鬼臼毒素的轉(zhuǎn)化,4個菌對右旋布洛芬的轉(zhuǎn)化,16個菌株對普萘洛爾的轉(zhuǎn)化,23個菌株對(口山)酮HM-1的轉(zhuǎn)化,4個菌對(口山)酮HM-3的轉(zhuǎn)化.發(fā)現(xiàn)了三個轉(zhuǎn)化較明顯的反應(yīng),對它們進行了放大,分離得到了相應(yīng)的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物.用M95.56菌株轉(zhuǎn)化普萘洛爾得到了Ⅲa[3-(1-萘氧基)丙二醇,PGL]和Ⅲb[1-乙酰胺基-3(1-萘氧基

2、)-2-丙醇,AcNDP]兩個轉(zhuǎn)化產(chǎn)物.推測參與轉(zhuǎn)化反應(yīng)的可能有細胞色素P450酶、N-乙酰轉(zhuǎn)移酶、單胺氧化酶和醛還原酶等.化合物Ⅲa和Ⅲb同時也是人體內(nèi)普萘洛爾代謝的微量代謝產(chǎn)物,這說明M95.56菌株可能含有某些與人體內(nèi)藥物代謝酶相類似的同功酶.旋光測定顯示,產(chǎn)物的光學(xué)純度很低,說明該菌株轉(zhuǎn)化普萘洛爾的立體選擇性不高.用馬昆德擬青霉[Paecilomyces marquandii(Massee)Hughes]轉(zhuǎn)化(口山)酮HM-1(

3、1-羥基-2,3,5-三甲氧基(口山)酮)得到了Ⅳa(1,5-二羥基-2,3-二甲氧基(口山)酮)一個轉(zhuǎn)化產(chǎn)物.用M95.56菌株轉(zhuǎn)化(口山)酮HM-1得到了Ⅳa、Ⅳb(1,5,6-三羥基-2,3-二甲氧基(口山)酮)、Ⅳc(5-O-α-D-呋喃核糖-1-羥基-2,3-二甲氧基(口山)酮)、Ⅳe(1-羥基-2,3-二甲氧基(口山)酮-5-O-硫酸酯)、Ⅳf(1,5-二羥基-2,3,7-三甲氧基(口山)酮)共五個轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,其中化合物Ⅳb、

4、Ⅳc、Ⅳe均是新化合物.Ⅳc是第一次發(fā)現(xiàn)的帶有核糖的(口山)酮單糖苷.Ⅳe是第一次發(fā)現(xiàn)的(口山)酮硫酸酯類天然產(chǎn)物.本論文還第一次給出了Ⅳf的碳譜數(shù)據(jù).Ⅳa可能是底物在某種P450氧化酶的作用下發(fā)生了O-脫甲基化反應(yīng)后產(chǎn)生的.該反應(yīng)發(fā)生在C5位上,是在普通的化學(xué)反應(yīng)中很難達到的,因為相比而言C3位上的甲基更容易在普通水解條件下脫去.由于所得到的產(chǎn)物全部都發(fā)生了C5位的O-脫甲基化反應(yīng),所以推測催化該反應(yīng)的酶具有很高的活性.在O-脫甲基酶