發(fā)作期寬頻腦電技術(shù)精確定位致癇灶.pdf

1、研究背景：
　　癲癇外科術(shù)前評估的目的就是盡可能地找到或無限接近于致癇灶（epileptogeniczone，EZ），然而致癇灶卻是一個理論上的概念，手術(shù)切除的是否為真正的致癇灶，目前還只能靠術(shù)后隨訪患者能否獲得完全的臨床緩解來予以證實。所以，在癲癇外科的術(shù)前評估中我們會盡可能用由發(fā)作期腦電、發(fā)作期SPECT、fMRI和MEG等手段確定的發(fā)作起始區(qū)(seizure-onsetzone，SOZ)等來無限接近于致癇灶。
　　在癲

2、癇術(shù)前評估中，腦電技術(shù)，尤其是顱內(nèi)電極（硬膜下、深部電極和立體定向電極）腦電技術(shù)在致癇灶的精確定位中仍然扮演著不可或缺甚至是決定性的作用。長期以來，受放大器采樣率所限，傳統(tǒng)腦電圖大概能夠記錄到0.5-70Hz的腦電活動，難以企及人類腦電活動的全貌。其實人類的腦電活動頻率遠不止此狹窄。隨著生物物理技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出高采樣率的放大器（目前最高可高于10kHz），采用顱內(nèi)電極技術(shù)我們可以記錄到癲癇發(fā)作起始區(qū)低至0.01Hz的次慢波（i

3、nfraslow）和高達2500Hz的超快波（ultrafast）寬頻段的腦電活動，其中包括有助于我們精確定位的幾種特殊的發(fā)作期腦電現(xiàn)象，諸如：直流電漂移（direct current shift，DC shift）、極低頻振蕩（very low frequency oscillation，VLFO)、高頻振蕩（High-frequency oscillations，HFO）和極高頻振蕩（very High-frequency osci

4、llations，VHFO）。這對于我們深入認識和理解致癇灶的電生理特征，進而為癲癇外科手術(shù)精確定位致癇灶創(chuàng)造了非常有利的條件。目前國際上HFO的研究多集中在發(fā)作間期，有關(guān)發(fā)作期HFO的研究甚少，同時對這些特殊的發(fā)作期腦電現(xiàn)象之間相互關(guān)系的深入研究則更為鮮見。
　　研究目的：
　　采用寬頻腦電技術(shù)來研究人類難治性局灶性癲癇的致癇機制，闡明發(fā)作期DC shift、HFO的特征以及它們和傳統(tǒng)發(fā)作期顱內(nèi)電極腦電圖之間的關(guān)系，研究這

5、些發(fā)作期電生理現(xiàn)象和術(shù)后病理、預(yù)后之間的相關(guān)性，從而指導(dǎo)致癇灶的精確定位。
　　研究方法：
　　1.難治性局灶性癲癇患者的入組和術(shù)前評估
　　根據(jù)藥物難治性癲癇的定義，我們收集了22例患者所有的臨床資料并按照國際流程對其進行術(shù)前評估。依據(jù)發(fā)作癥狀學(xué)分類法對其發(fā)作錄像仔細進行分析，明確其發(fā)作型；依據(jù)發(fā)作間期、發(fā)作期頭皮腦電圖、發(fā)作間期 PET、發(fā)作間期、發(fā)作期SPECT、MEG等非侵襲性手段完成術(shù)前致癇灶的初定位。

6、>　　2.顱內(nèi)電極植入和傳統(tǒng)iEEG發(fā)作起始的確定
　　對以上非侵襲性手段進行定位互相矛盾的患者在雙側(cè)海馬、杏仁核、內(nèi)側(cè)顳葉基底部及其毗鄰區(qū)域植入硬膜下電極和深部電極，采用傳統(tǒng)頻段的腦電圖記錄發(fā)作期腦電，以明確發(fā)作起始區(qū)。
　　3.寬頻腦電技術(shù)記錄發(fā)作期DC shift
　　采用寬頻放大器，放開放大器的低頻濾波至0.016Hz，記錄發(fā)作期DC shift。
　　4.寬頻腦電技術(shù)記錄發(fā)作期HFO
　　采用寬頻

7、放大器，高頻濾波設(shè)置為1KHz，記錄發(fā)作期HFO。
　　5. iEEG組、DC shift組、HFO組時空間分布的比較
　　采用SPSS17.0軟件非參數(shù)秩和檢驗對以上三組數(shù)據(jù)的差異進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　6.術(shù)后病理、預(yù)后
　　按照Blümcke病理分型和Engle?s分級對所有患者的病理和預(yù)后進行評估。研究結(jié)果
　　1.發(fā)作期傳統(tǒng)iEEG的特征
　　以上22例患者總共記錄到104次發(fā)作，發(fā)作期iEE

8、G發(fā)作起始大多為單側(cè)起源，與手術(shù)切除側(cè)相一致，其中2、4、7、12、13、18號患者發(fā)作期 iEEG發(fā)作起始呈雙側(cè)獨立起源；其波形為LVFA或頻率＞2Hz的節(jié)律性棘波；發(fā)作期iEEG發(fā)作起始局限在6～10個深部電極或硬膜下電極；發(fā)作期iEEG起始早于臨床發(fā)作癥狀起始時間約7～18秒。
　　2.發(fā)作期DC shift的特征
　　Broadband iEEG記錄到發(fā)作期DC shift。發(fā)作期DC shift局限在手術(shù)側(cè)的同側(cè)非

9、常有限的4-8個深部電極或硬膜下電極；不會傳播到對側(cè)；發(fā)作期 DC shift可出現(xiàn)在臨床癥狀和傳統(tǒng)顱內(nèi)電極腦電圖發(fā)作起始前后數(shù)秒不等。
　　3.發(fā)作期HFO的特征
　　Broadband iEEG記錄到發(fā)作期HFO。發(fā)作期HFO局限在手術(shù)側(cè)的同側(cè)的非常有限的1-4個深部電極；不會傳播到對側(cè)；發(fā)作期HFO早于臨床癥狀和傳統(tǒng)顱內(nèi)電極腦電圖發(fā)作起始。
　　4.發(fā)作期iEEG、DC shift、HFO時空間分布差異比較的結(jié)果

10、
　　經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，發(fā)作期iEEG、DC shift、HFO時空間分布差異具有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　5.術(shù)后病理與預(yù)后
　　所有患者均行杏仁核海馬切除術(shù)，術(shù)后病理證實為海馬硬化，按照Blümcke病理分型：Type1a--12例； Type1b--4例；Type2--4例。所有患者術(shù)后隨訪時間為32～66個月不等，Engle?s分級Ⅰa見于12例患者；Ⅰb見于5例患者；Ⅱa見于2例患者；Ⅱb見于3例患者。Ⅱa和Ⅱb的患者術(shù)

11、后發(fā)作通過增加抗癲癇藥物發(fā)作得以控制。
　　結(jié)論：
　　1.發(fā)作期DC shift較傳統(tǒng)腦電有較好的定位價值，可能是伴海馬硬化的內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的特異性電生理學(xué)標(biāo)記
　　2.發(fā)作期HFO較傳統(tǒng)腦電有更好的定位價值，可能是伴海馬硬化的內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的特異性電生理學(xué)標(biāo)記
　　3.在有些病例中發(fā)作期DC shift早于發(fā)作期HFO可能表明神經(jīng)膠質(zhì)細胞起致癇性作用
　　4.在影像學(xué)為陰性的病例中，發(fā)作期DC shift和