2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)是機(jī)體免疫耐受失控、自身免疫應(yīng)答過高引起的肝臟自身免疫性疾病。熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)是目前治療PBC的一線藥物,但仍有一部分患者對UDCA無應(yīng)答。越來越多的臨床報(bào)告顯示苯扎貝特(Bezafibrate,BF)以其良好的治療效果和較小的副作用開始走進(jìn)臨床PBC患者的治療中,但其對于PBC疾病的具體作用機(jī)制尚缺乏系統(tǒng)的研

2、究。
  固有免疫是機(jī)體防御及獲得性免疫應(yīng)答的基礎(chǔ),單核細(xì)胞作為其中主要的效應(yīng)細(xì)胞,以其特有的表型特征及功能特點(diǎn)在PBC的發(fā)病過程中擔(dān)任著重要的角色,我們前期對PBC患者外周血單核細(xì)胞的研究結(jié)果顯示PBC中存在單核細(xì)胞亞群的失衡,其與肝損傷、炎癥指標(biāo)及Th1細(xì)胞的分化均密切相關(guān)。因此,BF能否作用于單核細(xì)胞上,從機(jī)體過度免疫應(yīng)答觸發(fā)的早期阻止PBC的進(jìn)一步發(fā)展?目前還沒有相關(guān)的研究報(bào)道。
  目的:
  觀察BF對PB

3、C患者外周血中單核細(xì)胞表型和功能的影響,及BF是否能通過調(diào)控單核細(xì)胞從而進(jìn)一步影響CD4+T細(xì)胞分化,并且探討其潛在的分子機(jī)制,為BF抗PBC的研究提供一個(gè)新的視角和實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
  方法:
  1.采集PBC患者外周血20ml,分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral bloodmononuclear cell,PBMC),進(jìn)一步分選出CD14+單核細(xì)胞,以不加藥處理作為對照組,其余分別加入不同濃度的BF(50μ M、1

4、00μ M、200μ M)培養(yǎng)48h,RT-PCR技術(shù)檢測CD16、TNF-α、IL-1β、IL-6各mRNA水平的表達(dá),流式細(xì)胞術(shù)檢測單核細(xì)胞CD16、CD80、CD86和HLA-DR的表達(dá)頻率及細(xì)胞凋亡情況。
  2.分離PBC患者的PBMC,從中分選出CD14+單核細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞,將BF預(yù)處理組與未經(jīng)BF處理的CD14+單核細(xì)胞分別與CD4+T細(xì)胞共培養(yǎng),流式細(xì)胞術(shù)檢測IFN-γ+CD4+T(Th1)細(xì)胞、IL-17+

5、CD4+T(Th17)細(xì)胞比例及Ki-67+CD4+T細(xì)胞頻率;采用Transwell細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)重復(fù)上述共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),流式細(xì)胞術(shù)檢測Th1細(xì)胞頻率;RT-PCR檢測BF作用下單核細(xì)胞中IL-12p35、IL-12p40和IL-18各mRNA的表達(dá)水平。
  結(jié)果:
  1.BF在本實(shí)驗(yàn)濃度范圍內(nèi)對PBC患者外周血中單核細(xì)胞無明顯的細(xì)胞毒性(P>0.05):
  2.BF呈濃度依賴性抑制PBC患者單核細(xì)胞上CD16的mR

6、NA水平和蛋白水平(P<0.05),尤其在200uM的BF干預(yù)濃度下,二者的抑制率分別為44%和58%;
  3.BF呈濃度依賴性抑制PBC患者單核細(xì)胞促炎因子,如TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平(P<0.01),在200μ M濃度的處理下,其抑制程度分別為49%、53%和42%;
  4.各濃度BF對PBC患者單核細(xì)胞共刺激分子,如CD80、CD86和HLA-DR的表達(dá)無明顯影響(P>0.05);
  

7、5.各濃度BF處理下,單核細(xì)胞均沒有發(fā)生明顯的凋亡現(xiàn)象(P>0.05);
  6.BF不能通過調(diào)控單核細(xì)胞而間接影響CD4+T細(xì)胞的增殖(P>0.05);
  7.BF通過調(diào)控單核細(xì)胞而間接抑制Th1細(xì)胞的分化(P<0.05),但對Th17細(xì)胞分化無影響(P>0.05);
  8.對于Th1細(xì)胞的分化情況,無論是對照組還是BF預(yù)處理組,直接接觸與間接接觸的共培養(yǎng)方式均沒有明顯的差異(P>0.05),兩種培養(yǎng)方式下的BF

8、均可通過調(diào)控單核細(xì)胞抑制Th1細(xì)胞的分化(P<0.05);
  9.BF抑制PBC患者單核細(xì)胞中IL-12p40和IL-18的mRNA表達(dá)水平(P<0.01),而不影響IL-12p35 mRNA(P>0.05)。
  結(jié)論:
  BF呈濃度依賴性抑制PBC患者外周血單核細(xì)胞CD16及促炎癥因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的表達(dá),且BF可能通過降低單核細(xì)胞分泌的可溶性分子(IL-12p40和IL-18)進(jìn)一步間接

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