2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:
  整合素αvβ6作為一種只在發(fā)生惡性病變的上皮組織中表達的粘附因子,目前在結腸癌、乳腺癌、胰腺癌以及口咽部癌中的研究已經取得了重要的成果,尤其是在結腸癌方面的研究,更加深入細致;并且證實,αvβ6在上述惡性腫瘤中對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉移方面起到重要的促進作用。CIP2A是PP2A的癌性抑制因子。迄今為止,已經發(fā)現(xiàn)CIP2A在胃癌、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、非小細胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、口腔癌(OSC

2、C)、前列腺癌、肝癌、宮頸癌、急慢性白血病、舌癌及關節(jié)炎等惡性腫瘤和增生中過表達,其與腫瘤發(fā)生具有良好的相關性。c-Myc是體內重要的轉錄因子,在細胞增殖、分化、凋亡及血管形成過程中起重要作用。c-Myc在人類多種癌癥形成過程中作為重要的致癌因子。一些研究表明c-Myc調節(jié)失控與多種腫瘤的形成有關。CIP2A直接與內源性c-Myc的氨基端結合,在人類癌細胞中CIP2A通過抑制PP2A對c-Myc絲氨酸62位的去磷酸化作用進而促進c-My

3、c穩(wěn)定。結腸癌是人類常見的惡性腫瘤之一,預后很差;目前在我國,其發(fā)病率及死亡率居全部惡性腫瘤前列。因此,尋找一種有效地治療結腸癌的手段,已成為醫(yī)學工作者迫在眉睫的任務。本研究即旨在研究αvβ6、CIP2A與c-Myc三者在結腸癌是否存在相互作用,并藉此尋求治療結腸癌的有效靶點。
  第一部分、CIP2A與c-Myc在結腸癌組織中的表達及意義
  目的:檢測蛋白質磷酸酶2A(Protein phosphatae2A,PP2A)

4、的癌性抑制因子(Cancerous inhibitor of protein phosphatase2A,CIP2A)和c-Myc在結腸癌組織及正常結腸組織中的表達,分析二者在結腸癌組織中表達的相關性,探討CIP2A和c-Myc與結腸癌臨床病理特征的關系。
  方法:
  選擇煙臺市煙臺山醫(yī)院80例結腸癌病人的手術病理標本及20例正常結腸組織,制作組織芯片,行CIP2A與c-Myc的免疫組化染色;回顧性分析病人的臨床病例資料

5、,結合免疫組化結果,分析CIP2A與c-Myc在結腸癌組織中的表達的相關性,分析CIP2A和c-Myc與結腸癌臨床病理資料之間的關系。
  結果:
  1.CIP2A在結腸癌組織中的整體表達率約為87.5%,明顯高于正常結腸組織(30%,P=0.000);其表達與病人的年齡、性別、腫瘤的大?。═分期)、有無遠處轉移(M分期)以及TNM分期無明顯關系(P值分別為0.866、0.864、0.856、0.636及0.973),而與

6、腫瘤的分化程度、有無淋巴結轉移(N分期)相關(P值分別為0.011、0.001)。
  2.c-Myc在結腸癌組織中的整體表達率約為76.25%,明顯高于正常結腸組織(45%,P=0.006)。c-Myc表達同樣與病人的年齡、性別、腫瘤的大小(T分期)、有無遠處轉移(M分期)以及TNM分期無明顯關系(P值分別為0.59、0.623、0.843、0.173及0.759),而與腫瘤的分化程度、有無淋巴結轉移(N分期)相關(P值分別為0

7、.002、0.001)。
  3.在80例結腸癌組織中CIP2A與c-Myc表達呈正相關性(rk=0.411,P=0.009)。
  結論及意義:
  揭示了CIP2A與c-Myc在結腸癌組織中的表達情況及其與各臨床病理特點之間的關系,豐富了結腸癌研究的理論知識,并為靶向治療結腸癌的研究提供了確切的理論依據(jù)。
  第二部分、整合素αvβ6在結腸癌組織中的表達及與CIP2A的相關性研究
  目的:研究整合素α

8、vβ6在結腸癌組織中的表達情況,αvβ6與結腸癌臨床病理特征的關系,以及αvβ6與CIP2A的相關性。
  方法:
  收集煙臺市煙臺山醫(yī)院80例結腸癌手術標本及其病人的臨床病理資料,經病理染色證實后構建組織芯片,免疫組化方法檢測整合素αvβ6的表達,分析其表達與臨床病理資料間的關系,并進一步研究整合素αvβ6與CIP2A蛋白的相關性。
  結果:
  整合素αvβ6在結腸癌組織中的表達率約為42.5%;其表達與

9、性別、年齡、腫瘤的大小、有無遠處轉移無明顯關系(P值分別為0.946、0.837、0.907及0.949),而與腫瘤的分化程度、有無淋巴結轉移以及TNM分期相關(P值分別為0.006、0.019及0.002)。利用Kendall's tau-b等級相關性檢驗得出,αvβ6與CIP2A在結腸癌組織的表達呈正相關(rk=0.248,P=0.011)。
  結論及意義:
  揭示了整合素αvβ6在結腸癌組織中的表達情況及其與各臨床

10、病理特點之間的關系,明確了αvβ6和CIP2A在結腸癌組織的表達呈正相關,深化了關于整合素αvβ6的理論研究,并為以αvβ6為靶點進行結腸癌靶向治療提供了可靠的理論與實驗依據(jù)。
  第三部分、整合素αvβ6在結腸癌細胞增殖和凋亡中的作用及Baicalin對αvβ6表達的影響
  目的:探討整合素αvβ6在結腸癌HT-29細胞增殖和凋亡等惡性生物學行為中的作用及相關機制;研究Baicalin對結腸癌αvβ6表達的影響。

11、  方法:
  培養(yǎng)細胞至對數(shù)生長期后分3組處理。對照組:不做特殊處理;10D5組:收集細胞重懸于RPMI1640中,向細胞懸液加入αvβ6單克隆抗體10D5,使其終濃度為0.1mg/mL,冰浴30min使其充分作用后置培養(yǎng)箱培養(yǎng)6h,PBS清洗終止反應;IgG2a組:用10D5陰性對照劑鼠IgG2a以相同濃度處理,方法同10D5組。MTT法檢測細胞增殖,流式細胞儀檢測細胞凋亡,Western blotting檢測caspase-

12、3蛋白的表達情況以研究整合素αvβ6在結腸癌HT-29細胞增殖和凋亡中的作用。
  結果:
  1.經MTT法檢測,用10D5封閉αvβ6后,細胞的存活率下降至(69.19±6.5)%(P<0.05),而IgG2a處理組(98.25±1.4)%與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。
  2.用流式細胞儀檢測各組細胞并用WinMDI2.9軟件分析得出,對照組、10D5組、IgG2a組的凋亡率分別為(3.4±1.3)%、

13、(14.77±2.0)%、(3.08±0.6)%。10D5組細胞的凋亡率與對照組相比明顯增加,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); IgG2a組和對照組相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
  3.經半定量光密度分析,caspase-3表達水平組間差異有統(tǒng)計學意義,10D5組表達水平大于對照組(P<0.05)。IgG2a組與對照組相比,caspase-3表達水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
  4.經流式細胞術分析,Baica

14、lin可顯著降低結腸癌αvβ6表達,并可能藉此發(fā)揮抗癌作用。
  結論及意義:
  結腸癌HT-29細胞表面的αvβ6被特異性抗體封閉后,細胞增殖減慢,凋亡增加,caspase-3表達水平上調。表明αvβ6在HT-29細胞增殖和抗凋亡過程中發(fā)揮作用。另外,Baicalin可顯著降低結腸癌αvβ6表達。綜上,本實驗證實了整合素αvβ6在結腸癌HT-29細胞增殖和凋亡等惡性生物學行為中的作用,簡單探討了其作用機制,為結腸癌機制研

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