版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、槲皮素(Quercetin,QT)是一種從天然植物中提取的多酚黃酮類化合物,化學名為3,3',4',5,-五羥基黃酮,具有廣泛的藥理作用,可作為有效的抗氧化劑,用于炎癥、腫瘤、病毒感染等疾病的治療。研究表明槲皮素是一種廣譜抗癌藥物,對多種癌癥如肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等均具有良好的抑制作用。然而由于其親水性差(logP=1.81)溶解度低(1μg/mL),在胃腸道中不穩(wěn)定及廣泛的首過代謝以及口服生物利用度低等因素,槲皮素在臨床上的應(yīng)用
2、受到了極大的限制。
為了提高槲皮素的生物利用度,目前的研究主要集中于利用納米技術(shù)制備槲皮素的各種新型制劑,如包合物、微乳、脂質(zhì)體、聚合物膠束、納米結(jié)晶和納米粒等。其中,制備具有自組裝能力的天然聚合物-藥物結(jié)合物受到了廣泛關(guān)注。透明質(zhì)酸(Hyaluronicacid,HA)是一種天然的高分子酸性黏多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性。將其與疏水性藥物綴合后可明顯提高藥物的水溶性。此外,透明質(zhì)酸與腫瘤細胞表面過度表達的特異性標
3、志物,如CD44具有較高的親合力。因此以透明質(zhì)酸為靶向分子與藥物綴合后,可增強由受體介導的細胞內(nèi)吞作用,使藥物主動靶向于病灶部位,避免對正常細胞的毒性,提高藥物的治療指數(shù)。
本課題設(shè)計了透明質(zhì)酸-槲皮素結(jié)合物自組裝膠束制劑,主要通過以下方法制備得到:首先用丁二酸酐修飾槲皮素,再將其與己二酸二酰肼修飾過的透明質(zhì)酸反應(yīng),制得透明質(zhì)酸-槲皮素結(jié)合物。將所得結(jié)合物在蒸餾水中超聲分散即得到透明質(zhì)酸-槲皮素結(jié)合物的自組裝膠束制劑。透明質(zhì)酸
4、-槲皮素膠束在透射電鏡下呈圓球形,大小均一,表面光滑,無粘連,平均粒徑為172.1nm,界面電勢為-20.3mV,藥物含量為10.2%(w/w),且槲皮素在水中的溶解度增至987μg/mL。體外釋放實驗表明,與槲皮素的丙二醇溶液相比,HA-QT膠束呈現(xiàn)明顯的緩釋特征,具有一定的pH敏感性,無明顯突釋行為。
利用MTT法、熒光顯微鏡和流式細胞術(shù),研究了HA-QT自組裝膠束對腫瘤細胞生長的抑制作用和靶向能力。結(jié)果顯示制劑能明顯提高
5、槲皮素對腫瘤細胞的毒性,且在受體介導的內(nèi)吞作用下,對CD44過表達的腫瘤細胞具有良好的靶向性。
對大鼠尾靜脈注射槲皮素溶液劑和HA-QT膠束后的藥物動力學研究顯示:與槲皮素溶液相比,HA-QT膠束能明顯改善藥物在體內(nèi)的藥物動力學參數(shù)。制劑中藥物在體內(nèi)的分布和消除更慢,滯留時間更長,AUC是槲皮素溶液的4.9倍。
體外大鼠紅細胞溶血性研究結(jié)果顯示,HA-QT膠束制劑溶血率小于5%,符合注射給藥的要求。家兔耳緣靜脈血管刺
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 自組裝型透明質(zhì)酸-紫杉醇藥物輸送系統(tǒng)的研究.pdf
- 自組裝透明質(zhì)酸納米粒作為天冬酰胺酶運送載體的研究.pdf
- 透明質(zhì)酸酶誘導表達對透明質(zhì)酸產(chǎn)量影響的研究.pdf
- 透明質(zhì)酸的降解研究.pdf
- 腫瘤還原微環(huán)境響應(yīng)的透明質(zhì)酸膠束抗腫瘤研究.pdf
- 中國林蛙皮透明質(zhì)酸提取技術(shù)的研究.pdf
- 新型pH響應(yīng)性寡聚透明質(zhì)酸多功能納米膠束研究.pdf
- 鼻部透明質(zhì)酸注射
- 透明質(zhì)酸提取工藝的研究.pdf
- 發(fā)酵法生產(chǎn)透明質(zhì)酸
- 透明質(zhì)酸的性能及生產(chǎn)
- 尿透明質(zhì)酸和透明質(zhì)酸酶作為標志物在膀胱移行細胞癌檢測的價值.pdf
- 基于環(huán)糊精和透明質(zhì)酸的分子組裝及其藥物傳遞.pdf
- 透明質(zhì)酸的研究現(xiàn)狀【文獻綜述】
- 輻照交聯(lián)改性透明質(zhì)酸的研究.pdf
- 透明質(zhì)酸口服吸收及其機制的研究.pdf
- 透明質(zhì)酸磷脂復合物的制備及其口服吸收研究.pdf
- 外源性透明質(zhì)酸及透明質(zhì)酸酶對兔耳創(chuàng)面愈合影響的實驗研究.pdf
- 透明質(zhì)酸刺激因子對增生性瘢痕成纖維細胞透明質(zhì)酸合成的影響
- 透明質(zhì)酸寡糖的制備及其活性研究.pdf
評論
0/150
提交評論