EN2在人膀胱尿路上皮癌中的表達及其作用機制初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級博士學(xué)位論文EN2在人膀胱尿路上皮癌中的表達及其作用機制初步研究StudyofEN2expressionanditsfunctionalmechanismsinhumanbladderurothelialcarcinoma(BUC)課題來源：廣州市科技計劃重大民生研究基金(NO：2011Y00003)專業(yè)名稱學(xué)位申請人指導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱人泌尿外科學(xué)李云飛蘇澤軒教授鐘世鎮(zhèn)院士李遜教授周芳堅教

2、授歐陽鈞教授潘運龍教授2014年5月20日廣州摘要RNA干擾(RNAinterference，RNAi)是一種由小的雙鏈RNA分子誘導(dǎo)，并能夠和與其序列互補的mRNA結(jié)合，從而使后者發(fā)生降解的現(xiàn)象。RNAi具有高效沉默特定基因的作用，是細胞本身固有的對抗外源基因侵害的一種自我保護現(xiàn)象，是一種轉(zhuǎn)錄后基因沉默現(xiàn)象。利用RNAi技術(shù)，將具有特定序列的小干擾RNA(smallinterferingRNA，siRNA)導(dǎo)入腫瘤細胞內(nèi)，可以引起同源

3、序列mRNA的特異性降解，從而高效并特異地阻斷特定基因的表達，使細胞出現(xiàn)特定基因缺失的表型，并進而達到治療的目的，有希望廣泛應(yīng)用于腫瘤的基因治療。因此，利用RNAi技術(shù)封閉與膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的基因或因子的表達，必將改變膀胱癌治療的現(xiàn)狀，并成為更加高效和特異的手段。同源異型盒基因是進化中高度保守的脫氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，DNA)序列。它們編碼的蛋白質(zhì)家族在動物胚胎發(fā)育過程中作為轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，繼母系

4、基因、受精卵基因和分節(jié)基因之后，在每個節(jié)旁(parasegment)中的各種特定類型的細胞分化之前表達，控制身體前后軸線上組成結(jié)構(gòu)中的基因表達，從而形成嚴格的時空特異性表達模式，對于生物體胚胎體節(jié)和器官的發(fā)生及其相對位置的定位起著關(guān)鍵作用。除了控制胚胎細胞的分化和增殖以外，同源異型盒基因還在成人組織的發(fā)育和分化調(diào)控中起著重要作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，同源異型盒基因在癌癥發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。當(dāng)同源異型盒基因表達異常時，在胚胎期可導(dǎo)致個

5、體的發(fā)育和組織器官的形成出現(xiàn)異常，而在成年期可誘發(fā)細胞的惡性增殖，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。Engrailed(EN)是同源異型盒基因之一，普遍存在于包括環(huán)節(jié)動物、軟體動物、昆蟲、棘皮動物、脊索動物及脊椎動物等各種動物門中。在脊椎動物中，由于特定功能的不同，EN又分為ENl和EN2在發(fā)育過程中，兩種EN功能具有互補性。EN2是一個高度保守的同源異型盒基因，廣泛存在于各種動物中，在胚胎發(fā)育過程中，特別是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中起著重要的作用，可能參與了發(fā)