IDO1和IDO2在膽囊癌細(xì)胞免疫耐受形成中的作用機(jī)制研究.pdf

1、廣州醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文碩士研究生學(xué)位論文IDO1和IDO2在膽囊癌細(xì)胞免疫耐受形成中的作用機(jī)制研究專業(yè)名稱專業(yè)名稱：外科學(xué)研究方向研究方向：膽囊癌免疫治療研究學(xué)位申請(qǐng)人：學(xué)位申請(qǐng)人：高劍導(dǎo)師：師：焦興元教授彭和平教授廣州醫(yī)學(xué)院廣州二O一二年五月IDO1和IDO2在膽囊癌細(xì)胞免疫耐受形成中的作用機(jī)制研究碩士研究生：高劍導(dǎo)師：焦興元教授彭和平教授中文摘要中文摘要原發(fā)性膽囊癌（primarycarcinomaofthegallbladd

2、erPCG）是膽道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤居消化道腫瘤的第5～6位。PCG患者常有膽囊結(jié)石等疾病的掩蓋，早期診斷率僅為9.1%，就診時(shí)往往已到晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，而傳統(tǒng)的化療和放療療效不明顯，因此PCG患者5年生存率僅為4.9%。隨著腫瘤分子生物學(xué)和腫瘤免疫學(xué)等相關(guān)學(xué)科的迅速發(fā)展，腫瘤的免疫治療已成為繼傳統(tǒng)治療方法如手術(shù)、放療和化療后的一種新的治療方法。為了發(fā)揮腫瘤免疫治療的最佳療效，人們有必要對(duì)影響免疫治療效果的腫瘤免疫耐受機(jī)制有一個(gè)清楚而

3、全面的認(rèn)識(shí)。研究表明吲哚胺2，3雙加氧酶1(indoleamine23dioxygenase1IDO1)介導(dǎo)的腫瘤免疫耐受已成為研究熱點(diǎn)。在多種腫瘤組織中有高表達(dá)，通過降低腫瘤微環(huán)境中色氨酸濃度來抑制淋巴細(xì)胞的增殖。而吲哚胺2，3雙加氧酶2(indoleamine23dioxygenase2IDO2)，為最近研究發(fā)現(xiàn)的一種與IDO1結(jié)構(gòu)相似的蛋白，推測(cè)其在腫瘤免疫耐受形成中也起著重要的作用。那么IDO1和IDO2在膽囊癌組織中表達(dá)情況如

4、何？在免疫耐受形成中各起什么作用？目前尚未有文獻(xiàn)報(bào)道，本課題進(jìn)行了以下兩方面的研究：一、IDO1與叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子3(FkheadboxP3，F(xiàn)OXP3)在膽囊癌組織中的表達(dá)情況及臨床意義探討；二、IDO1，IDO2在膽囊癌細(xì)胞中的表達(dá)及在免疫耐受中作用的機(jī)制研究。論文一論文一IDO1和FOXP3在膽囊癌膽囊癌組織中的表達(dá)及臨組織中的表達(dá)及臨床意義探討床意義探討IDO1是一種細(xì)胞內(nèi)含亞鐵血紅素的酶通過催化氧化裂解色氨酸分子中的吲哚環(huán)從而使