Smac和Bcl-2在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：凋亡是維持細(xì)胞發(fā)育和組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機(jī)制，研究細(xì)胞凋亡機(jī)制不僅有利于幫助我們認(rèn)識(shí)腫瘤的發(fā)展過程，而且在腫瘤的治療方面可以為我們提供新的思路。以選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡為目標(biāo)的凋亡干預(yù)技術(shù)可能成為治療腫瘤的基本策略。Smac和Bcl-2是細(xì)胞凋亡過程中重要的調(diào)節(jié)因子。Smac(second mitochondrial activator of caspase，Smac)也被稱為DIABLO，是一種新發(fā)現(xiàn)的線粒體蛋白，在細(xì)胞發(fā)生凋

2、亡時(shí)與細(xì)胞色素c(Cyt c)一同釋放入胞漿，通過解除凋亡抑制蛋白(IAPs)對(duì)Caspase-3,-7,-9的抑制作用而誘導(dǎo)凋亡。近年來，國內(nèi)外許多學(xué)者研究其在治療腫瘤方面的應(yīng)用。而且，由Smac/DIABLO衍生的小分子肽在體外和動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中已成功地應(yīng)用于腫瘤的治療，并取得了較好的療效。因此，可以預(yù)見其在未來的腫瘤治療中將成為一種新的手段。Bcl-2(B-cell lymphoma/leukemia-2)基因是從濾泡性淋巴瘤細(xì)胞中

3、分離出來的一種癌基因，為細(xì)胞凋亡或程序性死亡過程的拮抗基因。Bcl-2在多種正常組織如：骨髓、表皮、淋巴組織及各種腺體廣泛表達(dá)。在多種人體腫瘤中也檢測到Bcl-2表達(dá)，并與腫瘤的分化、抗藥性、預(yù)后等有關(guān)。本研究采用流式細(xì)胞技術(shù)通過測定食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Smac及Bcl-2的相對(duì)含量，從而探討二者在食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)展過程中的表達(dá)規(guī)律及其相關(guān)性。 方法：隨機(jī)收集經(jīng)病理證實(shí)為食管鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)本蠟塊92例。其中男性60例，女性32例；

4、年齡39～77歲，平均年齡55.2歲；食管胸上段12例，中段58例，下段22例。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，T111例，T232例，T349例；N062例，N130例。根據(jù)隨訪結(jié)果，按生存期分為3個(gè)階段作為研究對(duì)象。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)測定標(biāo)本Smac及Bcl-2的相對(duì)含量。對(duì)所得數(shù)據(jù)相應(yīng)進(jìn)行(1)在分析Smac和Bcl-2與各生存期組和各病理特征組之間的關(guān)系時(shí)用x2檢驗(yàn)；(2)在分析Smac和Bcl-2兩者之間的相關(guān)性

5、時(shí)，采用了直線相關(guān)分析。(3)食管鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)后生存分析應(yīng)用Kaplan-Meier法，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析Smac及Bcl-2食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)展過程中的表達(dá)規(guī)律及其相關(guān)性。 結(jié)果：1 Smac和Bcl-2在食管鱗狀細(xì)胞癌不同生存期組中的表達(dá)：Smac在長期生存組中陽性表達(dá)率高，在短期生存組中陽性表達(dá)率低，在各生存組中的表達(dá)有顯著性差異(x2=9.123，P=0.01)。Bcl-2在長期生存組中陽性表達(dá)率低，在

6、短期生存組中陽性表達(dá)率高，在各生存組中的表達(dá)有顯著性差異(x2=7.854，P=0.02)。2 Smac和Bcl-2在食管鱗狀細(xì)胞癌不同病理特征組中的表達(dá)：Smac在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)率高，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)率低，二者有顯著性差異(x2=4.199，P=0.04)。Smac的陽性表達(dá)率與腫瘤侵潤的深度、性別、年齡及腫瘤位置無關(guān)。Bcl-2的陽性表達(dá)率隨著癌組織的侵潤深度的加深而增加，Bcl-2的陽性表達(dá)率與癌組織的侵潤深度有明

7、顯差異(x2=23.815，P＜0.001)。Bcl-2在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的癌組織中表達(dá)率低，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的癌組織中表達(dá)率高，二者有顯著性差異(x2=8.334，P=0.004)。Bcl-2的陽性表達(dá)率與性別、年齡及腫瘤位置無關(guān)。3 Smac和Bcl-2在食管鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)關(guān)系：當(dāng)Smac高表達(dá)時(shí)，Bcl-2多呈低表達(dá)，Smac低表達(dá)時(shí)，Bcl-2則多呈高表達(dá)，二者呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r=-0.544(P＜0.001)。4 Sm

8、ac呈陽性表達(dá)的患者，累計(jì)生存率較高，Smac呈陰性表達(dá)的患者，累計(jì)生存率較低。Bcl-2呈陽性表達(dá)的患者，累計(jì)生存率較低，Bcl-2呈陰性表達(dá)的患者，累計(jì)生存率較高。 結(jié)論：1癌細(xì)胞中Smac陽性表達(dá)的食管鱗狀細(xì)胞癌患者的術(shù)后生存期長，累計(jì)生存期高；癌細(xì)胞中Bcl-2陽性表達(dá)的食管鱗狀細(xì)胞癌患者的生存期較短，累計(jì)生存率低。 2.Smac抑制食管癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，與癌細(xì)胞的侵潤深度、性別、年齡及腫瘤位置無關(guān)；Bcl-2