食管鱗狀細(xì)胞癌組織中CCL26的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的：
　　食管癌是世界上常見的惡性消化道腫瘤之一，具有明顯的侵襲性。在我國(guó)尤為高發(fā)，其分布有著明顯的區(qū)域性特征，尤其是在太行山一帶，如河南省安陽市林州以及毗鄰的輝縣市更是食管癌的高發(fā)地區(qū)。明顯的家族聚集現(xiàn)象是該地區(qū)食管癌發(fā)病的重要特征之一，這提示著食管癌的發(fā)生和基因的易感性有關(guān)。食管癌的組織學(xué)類型主要以鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）為主。流行病學(xué)資料顯示，吸煙、

2、酗酒、不合理的飲食習(xí)慣、微量元素缺乏等環(huán)境因素和食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展也有著密切的關(guān)系。食管癌的預(yù)后不佳，有調(diào)查研究表明，食管鱗狀細(xì)胞癌在世界許多國(guó)家的5年總生存率大約只有15％左右，嚴(yán)重威脅著人類的身心健康。而造成其預(yù)后差、生存率低的主要原因之一就是缺乏可靠的早期檢測(cè)指標(biāo)和早期個(gè)體化的治療。所以，探索研究與食管癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的癌基因、抑癌基因、分子學(xué)機(jī)制等對(duì)于食管癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療以及提高食管癌的生存率更加重要。

3、　　趨化因子是由白細(xì)胞分泌的可溶性小分子蛋白，其分子量為8～14kDa，屬于小蛋白類的超家族，由于其在體內(nèi)可以操縱白細(xì)胞的移行而被人們熟知，比如嗜酸性粒細(xì)胞向CCL11的遷移、中性粒細(xì)胞向CXCL8的遷移等。趨化因子和與它同源的 G蛋白偶聯(lián)受體相結(jié)合，從而介導(dǎo)一系列的細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)，從而在調(diào)控免疫細(xì)胞的分化、發(fā)育及定向遷移等方面起到重要的作用。趨化因子與人類炎癥、腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，長(zhǎng)期的刺激因素（如細(xì)菌、病毒等）所導(dǎo)致的慢性炎癥

4、，可以使機(jī)體發(fā)生癌前病變的幾率大大增加，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的形成。同時(shí)，趨化因子還可以通過多種方式如自分泌或旁分泌等來誘導(dǎo)血管的發(fā)生，維持腫瘤生長(zhǎng)，甚至幫助腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)測(cè)等，總之，趨化因子在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。
　　CCL26也可稱之為Eotaxin-3，又稱巨噬細(xì)胞炎性蛋白（ Macrophage inflammatory protein4-alpha），該基因位于染色體7q11.2，誘導(dǎo)小細(xì)胞因子亞家族

5、A，成員26（SCYA26），是CC類趨化因子家族中的一員，作用于嗜酸性粒細(xì)胞、T細(xì)胞；受體為CCR3。趨化因子受體及其相應(yīng)配體已被證明在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要的作用，CCL26能夠介導(dǎo)炎性細(xì)胞的趨化、腫瘤細(xì)胞的增殖等生理病理過程，同時(shí)在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)能力和轉(zhuǎn)移能力方面也起著重要的作用。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)了趨化因子CCL26在ESCC組織和癌旁正常食管粘膜組織中的表達(dá)水平，目的在于進(jìn)一步了解CCL26表達(dá)水平與食

6、管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后的關(guān)系，為研究食管癌的發(fā)病、轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后提供新的參考資料。
　　材料與方法：
　　1.197例ESCC組織及相應(yīng)的癌旁正常黏膜組織(距離腫塊組織大于5cm)均收集自2005年1月—2009年12月期間在食管癌高發(fā)地區(qū)林州市人民醫(yī)院的手術(shù)切除患者，全部的組織切片均經(jīng)組織病理學(xué)檢測(cè)確診為食管鱗狀細(xì)胞癌，所有的患者于術(shù)前均未曾接受過任何的放、化療等治療。
　　2.利用組織微陣列技術(shù)制作組織芯

7、片，采用免疫組織化學(xué)法分析197例食管鱗癌組織和癌旁相應(yīng)正常黏膜組織中CCL26的表達(dá)情況。
　　3.應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分類資料采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)食管鱗癌中CCL26的表達(dá)與患者性別、年齡、臨床分期、組織類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05；Kaplan-Meier分析CCL26的表達(dá)和食管鱗癌患者的生存關(guān)系，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　

8、1.CCL26在食管癌組織及癌旁正常組織中均有表達(dá)，在食管癌組織中CCL26的陽性表達(dá)率為61.8%，明顯高于癌旁正常組中的表達(dá)率（20.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.CCL26的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而與患者的性別、年齡、腫瘤細(xì)胞的分化程度和大體分型等無關(guān)(P>0.05)。
　　3.從五年生存率曲線圖可以看出，CCL26陽性表達(dá)的食管鱗狀細(xì)胞癌患者的5年生存率明顯低于CCL26陰性表達(dá)的患者。

9、　　結(jié)論：
　　1.CCL26的高表達(dá)可能在ESCC的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。CCL26的表達(dá)與組織學(xué)類型、細(xì)胞分化程度、TNM分期等無明顯相關(guān)，而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。由此推斷，CCL26陽性表達(dá)的食管鱗癌可能具有更大的侵襲、轉(zhuǎn)移能力，從而可以導(dǎo)致5生存率的下降。
　　2.ESCC患者CCL26的表達(dá)情況可能作為其臨床預(yù)后指標(biāo)之一，檢測(cè)CCL26的表達(dá)情況對(duì)ESCC的診斷、預(yù)后有一定的臨床價(jià)值。由于CCL26發(fā)揮作用有著