犢牦牛恩諾沙星口服凝膠劑的研制與評價.pdf

1、本試驗選取淀粉、羧甲基纖維素鈉(CMC)、吐溫80、甘油作為主要基質(zhì)，設(shè)置三個水平，進(jìn)行L9(34)的正交試驗，以保濕性、外觀性狀、耐熱性和粘附力為評價指標(biāo)篩選最佳配方。結(jié)果顯示，四種因素影響力主次順序為淀粉＞甘油＞ CMC＞Tween-80，最佳配比為1％ CMC、10％淀粉、15％甘油、1％吐溫80。探究了使用紫外分光光度法檢測口服凝膠劑中恩諾沙星含量的可行性。結(jié)果顯示，恩諾沙星溶液在2.0～14.0μg/mL的濃度范圍內(nèi)具有良好的

2、線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y=0.0389X+0.0019(R=0.9998);平均回收率為101.06％，RSD為0.32％;日內(nèi)和日間精密度RSD均小于5％;測得口服凝膠劑的平均含量為30.43 mg/g。表明該方法到達(dá)試驗檢測要求，可作為恩諾沙星口服凝膠劑生產(chǎn)中含量檢測的一種簡單、經(jīng)濟(jì)、高效的方法。在此方法的基礎(chǔ)上，選取3批恩諾沙星凝膠劑分別進(jìn)行濕穩(wěn)定性試驗、熱穩(wěn)定性試驗、耐寒試驗和長期留樣試驗評價恩諾沙星凝膠劑的穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，

3、在75％濕度和37℃中放置30天，室溫放置6個月，恩諾沙星含量無顯著性(P＞0.05)變化;但凝膠劑在高濕和高溫環(huán)境中粘稠度降低，有水分析出。表明恩諾沙星凝膠劑含量穩(wěn)定，最佳保存條件是4℃干燥避光環(huán)境且室溫下能夠長期保存。
　　隨機選取40頭自然放養(yǎng)的2～3月齡犢牦牛，其中30頭腹瀉犢牦牛分為恩諾沙星口服凝膠治療組、恩諾沙星注射液治療組、腹瀉對照組，每組10頭;10頭健康犢牦牛為健康對照組;治療組連續(xù)給藥3天。恩諾沙星凝膠組治療前

4、后和健康對照組采血分離血清并檢測生化指標(biāo)。結(jié)果顯示，恩諾沙星凝膠劑和恩諾沙星注射液對犢牦牛腹瀉的治愈率分別為90％和70％;有效率分別為100％和80％，均極顯著高于腹瀉對照組好轉(zhuǎn)率(P＜0.01);治療前TP、UA、ALP、ALT、AST與健康組相比顯著降低(P＜0.05)，治療后TP、UA、ALP、ALT、AST與健康組無顯著差異(P＞0.05)，治療后TP、ALP、AST比治療前顯著升高(P＜0.05)。試驗結(jié)果表明，恩諾沙星口服

5、凝膠劑對治療犢牦牛腹瀉效果顯著，且對腹瀉犢牦牛的肝、腎功能等多項血清生化指標(biāo)具有良好的改善作用。
　　隨機選取6頭健康犢牦牛，平均分成兩組，按10 mg/kg劑量分別口服恩諾沙星原粉和恩諾沙星口服凝膠劑，采用HPLC法對不同時間點的血漿藥物濃度進(jìn)行檢測，研究恩諾沙星在犢牦牛體內(nèi)的藥動學(xué)。結(jié)果顯示，犢牦牛口服恩諾沙星原粉和凝膠劑后，恩諾沙星的藥動學(xué)參數(shù)分別為t1/2Ke=4.375±0.913 h、T(peak)=0.952±0.2

6、56 h、C(max)=1.380±0.060μg/mL、AUC=10.117±0.199(μg/mL)·h和t1/2Ke=2.201±2.860 h、T(peak)=1.961±0.086 h、C(max)=1.115±0.017μg/mL、AUC=10.970±0.334(μg/mL)·h,其中兩者的t1/2Ke、T(peak)和C(max)差異極顯著(P＜0.01)。表明恩諾沙星凝膠劑與原粉相比，達(dá)到藥峰時間和消除半衰期長，能夠在

7、牦牛體內(nèi)緩慢釋放。
　　本試驗又對口服恩諾沙星凝膠劑的安全性進(jìn)行了評價。隨機選取80只小鼠，平均分成低、中、高3個劑量組和對照組，給藥組按恩諾沙星對應(yīng)劑量10 mg/kg、30mg/kg、50 mg/kg灌服恩諾沙星凝膠劑，連續(xù)給藥15天。于第0天、6天、11天和16天采血并分離血清，檢測生化指標(biāo);于第0、6、9、11、13和16天給藥前稱重，記錄體重變化;于第16天取各組的心肝脾肺腎稱重計算臟器系數(shù)，并取肝脾腎制作病理切片。結(jié)果