恩諾沙星在大菱鲆、鯽魚(yú)和鯉魚(yú)體內(nèi)代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、恩諾沙星（Enrofloxacin）是第三代人工合成喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥物，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌與革蘭氏陰性菌具有良好的殺菌、抗菌作用，由于其給藥方便，血藥濃度高且穩(wěn)定，與常用抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性等特點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于畜禽業(yè)與水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。目前，關(guān)于恩諾沙星在真菌作用下或在畜禽類(lèi)動(dòng)物中代謝產(chǎn)物及代謝途徑的報(bào)道較多。恩諾沙星進(jìn)入畜禽動(dòng)物體內(nèi)后，通過(guò)乙烷基哌嗪環(huán)上脫去乙基生成的環(huán)丙沙星為主要代謝產(chǎn)物，約20％～65%的恩諾沙星被代謝為環(huán)丙沙星。普遍認(rèn)為，

2、環(huán)丙沙星為恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物，目前有關(guān)恩諾沙星、環(huán)丙沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)研究較多，但對(duì)于恩諾沙星進(jìn)入水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)后其他代謝產(chǎn)物及代謝途徑的研究較少，僅有在鋸緣青蟹、凡納濱對(duì)蝦、異育銀鯽中有深入研究，且缺乏恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物經(jīng)水生動(dòng)物代謝后含量、分布的研究。
　　本論文按30m g/k g?b w劑量，對(duì)大菱鲆、鯽魚(yú)和鯉魚(yú)分別在19±1℃、21±1℃、21±1℃水溫條件下口喂恩諾沙星，采用液相色譜串聯(lián)四級(jí)桿

3、飛行時(shí)間質(zhì)譜（UPLC/Q-TOF MS）分別對(duì)三種魚(yú)的皮膚、肌肉、肝臟、鰓、腎臟、血漿及養(yǎng)殖水體中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定，質(zhì)譜特征表明，代謝產(chǎn)物與原藥恩諾沙星在化學(xué)結(jié)構(gòu)上存在高度的相似性。給藥后48h，大菱鲆體內(nèi)，恩諾沙星和環(huán)丙沙星含量分別為97.26%～99.06%、0.48%～1.78%，鯽魚(yú)體內(nèi)，恩諾沙星和環(huán)丙沙星含量分別為97.78%～99.18%、0.52%～1.39%，鯉魚(yú)體內(nèi)，恩諾沙星和環(huán)丙沙星含量分別為94.44

4、%～98.01%、0.58%～3.13%。恩諾沙星進(jìn)入3種魚(yú)體內(nèi)后，均還存在少量其他代謝產(chǎn)物。恩諾沙星在三種魚(yú)體內(nèi)存在6條主要代謝途徑，所產(chǎn)生代謝產(chǎn)物基本相似，分別為恩諾沙星哌嗪環(huán)N-去乙基形成環(huán)丙沙星，恩諾沙星脫羧形成恩諾沙星脫羧代謝產(chǎn)物，恩諾沙星哌嗪環(huán)斷裂形成恩諾沙星去乙烯代謝產(chǎn)物，恩諾沙星脫水形成恩諾沙星去水代謝產(chǎn)物，恩諾沙星羥基化形成3種恩諾沙星羥基化代謝產(chǎn)物，恩諾沙星葡糖醛酸化形成恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物。恩諾沙星在魚(yú)體內(nèi)脫

5、羧、去乙烯及去水形成的代謝產(chǎn)物在水生動(dòng)物中尚未見(jiàn)報(bào)道。恩諾沙星進(jìn)入三種魚(yú)體內(nèi)后，代謝程度遠(yuǎn)低于在畜禽體內(nèi)代謝程度，94%以上仍以原藥形式存在，少部分發(fā)生代謝反應(yīng)，環(huán)丙沙星為主要代謝產(chǎn)物。
　　大菱鲆體內(nèi)，恩諾沙星和環(huán)丙沙星在肝臟、血漿中達(dá)峰時(shí)間為4h，在皮膚、肌肉、鰓、腎臟中的達(dá)峰時(shí)間為8h，各組織中恩諾沙星達(dá)峰濃度由高至低為血漿>腎臟>肝臟>鰓>皮膚>肌肉，其中血漿中恩諾沙星濃度為41.63μg/ml，腎臟為38.73μg/g；

6、各組織中環(huán)丙沙星達(dá)峰濃度由高至低為血漿>肝臟>腎臟>鰓>皮膚>肌肉，其中血漿中環(huán)丙沙星濃度為331.86ng/g，肝臟為170.04ng/g；腎臟中恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物和去乙烯代謝產(chǎn)物含量較高。鯽魚(yú)體內(nèi)，恩諾沙星和環(huán)丙沙星達(dá)峰時(shí)間分別為8h、24h,各組織中恩諾沙星達(dá)峰濃度由高至低為血漿>腎臟>肝臟>鰓>肌肉>皮膚,其中血漿中恩諾沙星濃度為44.34μg/ml，腎臟為28.53μg/g；各組織中環(huán)丙沙星達(dá)峰濃度由高至低為腎臟>肝臟

7、>血漿>鰓>肌肉>皮膚，其中腎臟中環(huán)丙沙星濃度為145.74ng/g，肝臟為93.74n g/g；血漿中恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物含量較高，腎臟中恩諾沙星去乙烯代謝產(chǎn)物含量較高。鯉魚(yú)體內(nèi)，恩諾沙星和環(huán)丙沙星在皮膚、肌肉、肝臟、鰓、腎臟、血漿中的達(dá)峰時(shí)間分別為24h、48h，各組織中恩諾沙星達(dá)峰濃度由高至低為血漿>腎臟>肝臟>鰓>肌肉>皮膚，其中血漿中恩諾沙星濃度為33.05μg/ml，腎臟為18.13μg/g；各組織中環(huán)丙沙星達(dá)峰濃度由

8、高至低為腎臟>肝臟>鰓>血漿>肌肉>皮膚，其中腎臟中環(huán)丙沙星濃度為286.65n g/g，肝臟為200.11n g/g；血漿中恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物含量較高，腎臟中恩諾沙星去乙烯代謝產(chǎn)物含量較高。恩諾沙星經(jīng)口喂進(jìn)入魚(yú)體內(nèi)，48h后，血漿、腎臟、肝臟中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物種類(lèi)較多，含量較高，血漿具有重要的輸運(yùn)功能，腎臟、肝臟是恩諾沙星主要代謝器官。
　　本文較系統(tǒng)地分析鑒定了恩諾沙星在大菱鲆、鯽魚(yú)和鯉魚(yú)各組織中可能存在的代謝產(chǎn)物