大連地區(qū)健康人群Toll樣受體基因多態(tài)性與ABO系統(tǒng)天然抗體效價(jià)的基礎(chǔ)研究.pdf

1、背景：天然抗體(natural antibody)已成為近年來學(xué)術(shù)界的研究熱點(diǎn)。天然抗體是機(jī)體對(duì)抗原免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，并非“天然”產(chǎn)生，主要存在于ABO，MNSs，P和Lewis血型系統(tǒng)中。天然抗-A、抗-B抗體效價(jià)的高低在人群中有很大的差異，其產(chǎn)生機(jī)制尚不清楚，可能是因?yàn)槲覀兩娴沫h(huán)境中廣泛存在的與A抗原和B抗原有共同結(jié)構(gòu)的菌類、花粉、塵埃等，它們通過隱性刺激而產(chǎn)生血型抗體。環(huán)境中細(xì)菌的某些成分在ABO血型系統(tǒng)天然血型抗體的產(chǎn)生機(jī)制中有

2、重要作用。Springer等發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，雞在孵出后幾個(gè)月內(nèi)，正常地出現(xiàn)針對(duì)人B抗原的抗體，但如果將雞放在無菌環(huán)境飼養(yǎng)，卻不出現(xiàn)抗人B型紅細(xì)胞抗體。還有人發(fā)現(xiàn)，嬰兒服用死的細(xì)菌(大腸桿菌O86)能刺激增加抗-B抗體活性[1]。 Toll樣受體(toll-like receptors，TLRs)是與果蠅Toll蛋白具有同源性的表達(dá)于細(xì)胞膜上與免疫系統(tǒng)識(shí)別微生物有關(guān)的一類受體家族[2]，能夠識(shí)別特定類型微生物的保守的分子成分，即病原體相

3、關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)[3]，從而激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的活化，導(dǎo)致天然免疫并且能夠激活適應(yīng)性免疫和決定適應(yīng)性免疫的方向[4]。多種微生物成分可以激活TLRs。TLR4 (Toll-1ike receptor 4)是G-細(xì)菌脂多糖(LPS)的主要受體。TLR2識(shí)別的范圍較廣，包括G+細(xì)菌及其胞壁成分、螺旋體、支原體、真菌類的酵母以等

4、，近年來國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道TLR2也識(shí)別LPS[5]。近年來學(xué)術(shù)界對(duì)TLR的功能、識(shí)別機(jī)制以及與某些臨床疾病的相關(guān)性方面取得了很大的進(jìn)展。 目的：研究A型人的IgM抗-B、B型人的IgM抗-A、O型人的IgM抗-A和O型人的IgM抗-B抗體效價(jià)差異情況。探討大連地區(qū)健康人群TLR4和TLR2基因多態(tài)性與ABO系統(tǒng)天然抗體效價(jià)的相關(guān)性。 方法：用倍比稀釋法檢測(cè)329例A型、344例B型和385例O型隨機(jī)獻(xiàn)血員IgM類抗-A、B

5、抗體的效價(jià)，以確定各血型抗體高效價(jià)組和低效價(jià)組并使用SPSS 16.0軟件分析效價(jià)差異情況。利用片斷長(zhǎng)度差異等位基因特異性PCR (fragment length discrepant allele specificPCR,FLDAS-PCR)對(duì)各血型IgM抗-A、抗-B低效價(jià)者和高效價(jià)者分別進(jìn)行TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile和TLR2基因Arg753Glu、Arg677Trp四個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性檢測(cè)，分析該基因多態(tài)性

6、與ABO系統(tǒng)天然抗體效價(jià)的相關(guān)性。 結(jié)果：A型人IgM抗-B、B型人IgM抗-A和O型人IgM抗-A的效價(jià)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.119)：A型人IgM抗-B、B型人IgM抗-A和O型人IgM抗-B的效價(jià)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.153)；O型人IgM抗-A的效價(jià)高于O型XIgM抗-B的效價(jià)，差異有顯著性(P=0.000)。各血型高效價(jià)者和低效價(jià)者均未檢測(cè)出TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile和TLR2基因Arg