環(huán)加氧酶在堿性成纖維細胞生長因子引起小鼠腦微血管內皮細胞增殖中的作用和意義.pdf

1、血管新生(angiogenesis)是血管內皮紐胞(EC)特別是微血管內皮細胞(MVEC)在原有血管的基礎上通過增殖、遷移及分化等一系列復雜的生物學反應而形成新血管網的過程.血管新生的機制至今尚未闡明.該研究所用bEnd.3是收錄在ATCC(American Type Culture Collection)一個體外細胞培養(yǎng)株,經我們鑒定和研究,bEnd.3的vW因子、 CD34陽性;CD36、CD105等也有不同程度的表達;存在管腔樣結

2、構(TLS)以及毛細血管樣網絡;細胞表面有豐富微絨毛,所以是一種MVEC.MVEC增殖是血管新生中一個十分重要的環(huán)節(jié),堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)是一種促血管新生因子,對血管新生多個環(huán)節(jié)都有直接或間接作用,能明顯引起多種MVEC的增殖,以前的研究認為bFGF的這一作用主要是通過bFGF結合MVEC細胞膜FGFR2 Ⅲ c受體后通過一系列的信號轉導途徑活化細胞周期蛋白而完成的.近幾年的一些研究發(fā)現環(huán)加氧酶(COX)參與bFGF引起的

3、血管新生,以此為線索,該文研究了COX在bFGF引起的MVEC增殖中的作用及動態(tài)變化,同時也進一步深入研究了bFGF對MVEC分泌PGE<,2>和VEGF的影響及意義.該文主要使用:高通量血管新生基因芯片檢測、MTT試驗、RT-PCR、Western blot、免疫細胞化學染色、ELISA等研究方法.研究結果發(fā)現:bFGF(10 ng/ml)作用bEnd.3 2h后Adamts1、MMP-9、Ang-1、PDGF B、G-CSF、FGF

4、16、IGF-1、VEFGR、FGFR3、FGFR4等具有促血管新生作用的基因表達明顯上調,而TIMP-2等具有抗血管新生作用的基因表達則明顯下調,同時TSP-3、CD36、INF-β1等抗血管新生作用的基因也明顯上調.結論:1.bFGF可以通過:bFGF→COX-2→PGE<,2>→VEGF途徑引起MVEC增殖,從而促進血管新生;COX-2促進bEnd.3增殖;2.bFGF通過上調COX-2表達,bFGF的非特異性促細胞增殖作用轉化為