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文檔簡介
1、目的:通過對30只兔下肢缺血模型的大體觀察、DSA計數(shù)側(cè)支血管數(shù)、微血管密度檢測及微血管/肌纖維束比值測定,評價不同劑量rh-bFGF治療兔后肢缺血的有效性,篩選rh-bFGF治療兔下肢缺血的最佳劑量;通過肝、腎功能檢測、動脈造影和病理學觀察,評價不同劑量rh-bFGF治療兔后肢缺血的安全性;為臨床應(yīng)用rh-bFGF治療肢體動脈狹窄或閉塞性病變提供理論依據(jù)。 材料和方法:應(yīng)用30只大耳白兔,采用切除左側(cè)后肢股動脈及結(jié)扎其主要分支
2、的方法建立下肢缺血模型。隨機分為5組(每組6只),A組(對照組),經(jīng)肌肉局部注射5mlTris緩沖液/只;B、C、D、E組為治療組,B組,經(jīng)肌肉局部注射rh-bFGF2.5μg+5mlTris緩沖液/只;C組,經(jīng)肌肉局部注射rh-bFGF5μg+5mlTris緩沖液/只;D組,經(jīng)肌肉局部注射rh-bFGF10μg+5mlTris緩沖液/只;E組,經(jīng)肌肉局部注射rh-bFGF20μg+5mlTris緩沖液/只。各組在模型制作后第10天在術(shù)
3、側(cè)肢體股內(nèi)側(cè)肌群分5點注射給藥,造模術(shù)后觀察30天處死。各組于給藥前、給藥后10天、給藥后20天抽取靜脈血檢測肝、腎功能:各組動物處死前均采用DSA技術(shù)觀察肢體側(cè)支血管形成,計數(shù)側(cè)支血管數(shù);處死動物后取股內(nèi)側(cè)肌肉制作標本,進行毛細血管密度、微血管/肌纖維束比值檢測及病理學觀察。 結(jié)果:1.大體觀察:各組動物實驗中均無死亡。模型制作后10天內(nèi)動物左下肢有不同程度的跛行。模型制作10天以后A、B組跛行逐漸加重:C、D、E組用藥后跛行
4、逐漸緩解。各組手術(shù)創(chuàng)口愈合較好,無下肢潰瘍壞疽。A組處死后取病理組織時發(fā)現(xiàn)一只愈合切口內(nèi)有膿腫形成。2.下肢動脈造影:DSA影像顯示各組左側(cè)股動脈連續(xù)性中斷,A組有少量纖細的側(cè)支血管分布于大腿中段乏血管區(qū),B、C組由同側(cè)髂內(nèi)動脈、股深動脈發(fā)出數(shù)支側(cè)支血管,遠端動脈未見顯影,D、E組見缺血肢體有較多的側(cè)支血管迂曲走行,缺血肢體遠端動脈通過側(cè)支循環(huán)顯影,充盈速度較健側(cè)稍慢;各組DSA均未見腫瘤樣及畸形血管形成。D、E組側(cè)支血管數(shù)均多于對照組
5、及B、C組(P<0.05),但D、E組間側(cè)支血管數(shù)比值無統(tǒng)計學意義(P>0.05);B、C組與對照組及B、C組間側(cè)支血管數(shù)比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3.微血管密度和微血管/肌纖維束比值:B、C組與對照組微血管密度和微血管/肌纖維束比值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);B、C組間微血管密度和微血管/肌纖維束比值無統(tǒng)計學意義(P>0.05);D、E組微血管密度和微血管/肌纖維束比值較對照組增高(P<0.05);D、E組缺血肢體的微
6、血管密度和微血管/肌纖維束比值與B、C組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);但D、E組間微血管密度和微血管/肌纖維束比值無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。4.病理學觀察:A組骨骼肌纖維萎縮、變性,肌纖維間距增大,間質(zhì)內(nèi)血管稀少;B、C組骨骼肌纖維輕度萎縮,肌纖維間距增大,間質(zhì)內(nèi)見少量毛細血管;D、E組血管生成較多,管腔內(nèi)可見紅細胞,肌纖維未見明顯萎縮;各組骨骼肌細胞在rh-bFGF。的影響下未見異常增殖或腫瘤樣生長等表現(xiàn)。5.血肝、腎功能
7、檢測:各組給藥前、給藥后10天、給藥后20天抽取靜脈血檢測血ALT、AST、BUN、Cr,各組內(nèi)不同時間各項指標檢測值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結(jié)論:1.rh-bFGF可有效促進兔缺血肢體血管新生、側(cè)支循環(huán)建立;其療效隨著rh-bFGF劑量的增加而增強,在10μg時取得最好的治療效果,20μg時療效不再增加,10μg是rh-bFGF治療肢體缺血的最佳劑量。2.應(yīng)用實驗劑量rh-bFGF治療肢體缺血是安全的,對肝、腎
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