建立近紅外藥品快速識別體系的可行性研究.pdf

1、假藥是世界各國特別是發(fā)展中國家所共同面臨的問題之一。制假、售假不僅嚴(yán)重危害人類的健康，還給合法企業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。我國的藥品監(jiān)督檢驗資源比較匱乏，藥品監(jiān)督的覆蓋面小，因此如何解決藥品監(jiān)督檢驗人員在農(nóng)村及偏遠(yuǎn)地區(qū)進(jìn)行現(xiàn)場技術(shù)監(jiān)督、檢查，有效提高現(xiàn)場監(jiān)督、檢查的頻率和質(zhì)量是目前國內(nèi)打擊假劣藥品的關(guān)鍵。在國家食品藥品監(jiān)督管理局的大力支持下，中國藥品生物制品檢定所展開了如何建立近紅外藥品快速識別體系的可行性研究工作。 本論文以大環(huán)內(nèi)

2、酯類抗生素片劑為例，對如何建立通用型的近紅外定性和定量分析模型用于識別不同企業(yè)生產(chǎn)的同一品種藥品以及如何將這些模型用于不同的近紅外光譜儀(即模型傳遞)做了可行性研究。 對于近紅外定性分析，本論文圍繞樣品、譜段和預(yù)處理方法的選擇以及建模方法的優(yōu)化等幾個方面，對建立通用型近紅外定性分析模型進(jìn)行了可行性研究，并總結(jié)出建立此類模型的一般思路： 1．結(jié)構(gòu)相近的同系物藥物放在一組進(jìn)行識別，再根據(jù)其制劑(粉針劑、膠囊劑、 片劑)的形

3、式，分別建立模型。 2．盡量使訓(xùn)練集光譜差異均勻化，保證閾值的合理性。 3．對于同一個藥物，采用兩步鑒別的方案。第一步識別模型，利用同系物藥物 近紅外圖譜的差異(必要時利用相對較窄的特征譜段)，主要解決模型中同 系物之間的相互混淆問題；第二步確證模型，利用較寬的譜段，解決可能與 模型外品種的混淆問題，提高模型鑒別的準(zhǔn)確性。 4． 以歐式距離法計算光譜距離，將樣本代表性不足對模型的影響降為最低。依 據(jù)統(tǒng)計

4、學(xué)規(guī)律合理調(diào)整閾值，使模型具有更強(qiáng)的適應(yīng)性。 對于近紅外定量分析，分別選擇了18個廠家的78批羅紅霉素(濃度范圍19.49％-73.86％％)和36個廠家66批琥乙紅霉素非鋁塑包裝片劑(濃度范圍28.12％～70.87％)建立了兩個定量分析模型。對于羅紅霉素模型，交叉驗證均方差和預(yù)測均方差分別為1.84％和1.45％，而琥乙紅霉素為2.31％和2.16％。根據(jù)ICH的指導(dǎo)原則對兩個模型的專屬性、線性、準(zhǔn)確度、精密度以及粗放性和模型傳遞

5、進(jìn)行了評價。 由于所建立的近紅外分析模型將被大規(guī)模的應(yīng)用在基層現(xiàn)場，所以在不同儀器上的模型傳遞也是本論文考察的重點之一。以同一廠家生產(chǎn)的52臺傅里葉變換型近紅外光譜儀為例，從儀器的穩(wěn)定性、參數(shù)的設(shè)置以及誤差控制等幾個方面著手對模型傳遞的準(zhǔn)確性進(jìn)行了探討和評價。 所有實驗結(jié)果表明：建立通用型的近紅外定性和定量分析模型用于快速的鑒別和定量來自不同廠家的同一品種藥物是可行的，通過選擇合適的儀器并對產(chǎn)生誤差的因素加以嚴(yán)格的控制可