TNP-470聯(lián)合CTX對(duì)小鼠LA795肺腺癌生長和轉(zhuǎn)移抑制作用.pdf

1、目的:為了探討TNP-470抗腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用及相關(guān)機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)研究血管生成抑制劑TNP-470單用或聯(lián)合CTX對(duì)小鼠LA795肺腺癌生長和轉(zhuǎn)移的抑制作用?！　》椒?將40只接種高轉(zhuǎn)移性LA795肺腺癌細(xì)胞的T739雄性小鼠完全隨機(jī)分成5組：A組(對(duì)照組)、B組(溶劑組)、C組(TNP-47030mg/kg)、D組(CTX組40mg/kg)、E組(聯(lián)合組TNP-47030mg/kg+CTX40mg/kg)。接種4天后開始用藥，用藥

2、期間，每4天用游標(biāo)卡尺測量皮下移植瘤長短徑(a、b)，按通用標(biāo)準(zhǔn)公式計(jì)算腫瘤體積V，計(jì)算腫瘤生長抑制率，繪制腫瘤生長曲線；接種24天后脫頸臼處死全部小鼠，解剖皮下移植瘤并稱重，統(tǒng)計(jì)各組移植瘤平均重量，計(jì)算瘤重抑制率；肉眼+顯微鏡做肺轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)計(jì)數(shù)。計(jì)算轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)抑制率。免疫組化法檢測移植瘤中微血管數(shù)(microvesseldensity，MVD)、腫瘤血管生成相關(guān)因子bFGF、腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)因子P-選擇素，以及腫瘤增殖核抗原PCNA的表達(dá)

3、情況；TUNEL原位凋亡法檢測各組小鼠移植瘤腫瘤細(xì)胞凋亡情況；HE染色觀察移植瘤及各組肺內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的病理情況。　　結(jié)果:1、各用藥組移植瘤體積增長受到抑制，E組抗瘤作用明顯增強(qiáng)。2、各用藥組均能較明顯抑制皮下移植瘤瘤重的增加，而E組抗瘤作用進(jìn)-步增強(qiáng)，且具有協(xié)同作用。各組瘤重均數(shù)分別為3.92±0.54g，3.81±0.43g，2.69±0.18g，2.13±0.29g，0.72±0.07g。3、TNP-470可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，但對(duì)

4、腫瘤細(xì)胞增殖指數(shù)(SPF)影響不大，A組、C組、D組、E組腫瘤組織內(nèi)凋亡指數(shù)(AR)分別為16.1±3.25，25.42±4.80，28.3±3.67，38.25±3.67。4、TNP-470能抑制移植瘤肺轉(zhuǎn)移，而E組轉(zhuǎn)移抑制效果顯著，各組平均肺轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)數(shù)分別為12.13±4.02，11.75±3.59，4.75±3.34，8.50±2.67，1.75±1.71。5、TNP-470組中皮下腫瘤內(nèi)MVD、P-選擇素及bFGF的表達(dá)與A組

5、比較差異有顯著性(P＜0.05、P＜0.05P＜0.05)，而D組與A組比較差異無顯著性(P＞0.5)，各組小鼠皮下腫瘤P-選擇素表達(dá)量PU值分別為：13.75±3.38，13.37±4.2，7.13±3.01，11.50±3.64，5.25±2.276、小鼠移植瘤內(nèi)P-選擇素表達(dá)量PU值與肺轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)數(shù)量通過相關(guān)分析，結(jié)果呈直線正相關(guān)(r=0.86，p＜0.01)?！　〗Y(jié)論:　　1、TNP-470能夠下調(diào)LA795肺腺癌移植瘤組織