2，3-吲哚醌對MCF-7和HT-29細(xì)胞株的增殖抑制和凋亡誘導(dǎo).pdf

1、背景與目的：2，3-吲哚醌(2，3-dioxoindoline，ISA)是一種內(nèi)源性吲哚類化合物，是單胺氧化酶(MAO)B的抑制因子，在大鼠的帕金森病癥模型中，能改善反應(yīng)遲緩，提升紋狀體多巴胺水平，并且已被證明具有抑制腫瘤生長的作用，如N1E-115、BALB/C3T3、BBC、HL60、PC12、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等等，為證實(shí)ISA對其他細(xì)胞株是否具有抑制增殖和促凋亡作用，我們選取人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7和人大腸癌細(xì)胞株HT-29作為研究對

2、象。 方法：應(yīng)用MTT比色法檢測2，3-吲哚醌對MCF-7和HT-29的生長抑制情況；Hoest33258熒光染色法觀察細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變；RT-PCR兩步法檢測凋亡抑制基因bcl-2和凋亡促進(jìn)基因bax在mRNA水平上的變化；Westem Blotting法檢測bcl-2和bax在蛋白水平上的表達(dá)。 結(jié)果：不同濃度2，3-吲哚醌(0、50、100、200、400μmol/L)作用MCF-7及HT-29細(xì)胞株24、48

3、、72 h后，能明顯抑制細(xì)胞生長，并呈現(xiàn)時間和劑量依賴效應(yīng)；400μmol/L2，3-吲哚醌作用細(xì)胞48 h后熒光染色可觀察到細(xì)胞染色質(zhì)邊集，核濃縮核碎裂，并出現(xiàn)典型的凋亡小體；bcl-2蛋白及mRNA的表達(dá)隨藥物濃度增大而逐漸減少，各組間差別有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，bax蛋白及mRNA的表達(dá)隨藥物濃度增大而無明顯變化，各組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論：2，3-吲哚醌可能通過下調(diào)bcl-2的表達(dá)來抑制腫