比較雷公藤和甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性.pdf

1、研究背景和目的：
　　類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是最常見的慢性自身免疫性疾病之一，隨著疾病進(jìn)展可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、功能障礙和器官損傷，嚴(yán)重者甚至危及生命，給患者和社會(huì)帶來巨大的損傷。雷公藤在中國被廣泛應(yīng)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)，但至今仍缺乏大樣本的隨機(jī)對照研究為其治療提供充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本研究的目的在于比較雷公藤和甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性。
　　研究方法：
　　研究設(shè)計(jì):本研究為多中心、開放性、隨機(jī)對照的前瞻性臨床試驗(yàn)。由

2、電腦生成隨機(jī)數(shù)，將入組病人隨機(jī)分配到甲氨蝶呤組、雷公藤組和甲氨蝶呤、雷公藤兩藥聯(lián)合組。由接受過專業(yè)培訓(xùn)的第三方人員評估患者，并且第三方人員無法得知患者用藥方案。
　　研究機(jī)構(gòu):本研究由北京協(xié)和醫(yī)院組織，有河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院、河北省白求恩國際和平醫(yī)院、天津總醫(yī)院、北京市東方醫(yī)院、內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院、山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東淮坊醫(yī)院共同參與募集類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人。
　　研究對象:共有201名活動(dòng)類風(fēng)

3、濕關(guān)節(jié)炎患者入組，每個(gè)患者至少有5個(gè)壓痛關(guān)節(jié)和3個(gè)腫脹關(guān)節(jié)，首診血沉不低于28mm/h或C反應(yīng)蛋白不低于20mg/L。
　　干預(yù)方法:甲氨蝶呤治療組患者每周一次服用甲氨蝶呤片，藥物劑量從初始7.5mg每次，四周內(nèi)逐漸加至12.5mg每次（最大劑量0.3mg/kg），每周相繼的一天服用葉酸10mg。雷公藤治療組患者每天三次服用雷公藤多苷片，藥物劑量為20mg每次。兩藥聯(lián)合治療組則按上述方法同時(shí)服用兩種藥物。允許同時(shí)使用非甾體抗炎藥和

4、穩(wěn)定的小劑量口服糖皮質(zhì)激素。治療12周后評價(jià)DAS28，若單藥治療組患者DAS28降低小于首診30％,則改為甲氨蝶呤和雷公藤兩藥聯(lián)合治療;否則則繼續(xù)原方案治療。
　　評價(jià)指標(biāo):主要療效終點(diǎn)為治療24周后達(dá)到ACR50標(biāo)準(zhǔn)的緩解率。次級療效終點(diǎn)為ACR20/70標(biāo)準(zhǔn)緩解率、EULAR標(biāo)準(zhǔn)緩解率、cDAI標(biāo)準(zhǔn)緩解率和關(guān)節(jié)壓痛數(shù)目、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目、疼痛評分、整體評分、血沉或C反應(yīng)蛋白、HAQ評分、SF-36評分、DAS28改善比例。

5、>　　研究結(jié)果：
　　201個(gè)入組RA患者共有174人完成24周隨診。根據(jù)意向性分析(ITT)方法顯示治療24周后甲氨蝶呤組有50.6％,雷公藤組有59.7％,兩藥聯(lián)合組有76.9％達(dá)到ACR50標(biāo)準(zhǔn)緩解。非劣效性檢驗(yàn)雷公藤單藥治療不差于甲氨蝶呤單藥治療(P=0.008)。類似結(jié)果也出現(xiàn)在ACR70標(biāo)準(zhǔn)和cDAI緩解率上。符合方案集分析(PP)方法結(jié)果與之基本一致。此外，兩藥聯(lián)合治療組的ACR50緩解率較甲氨蝶呤單藥治療組明顯升高

6、，優(yōu)效性檢驗(yàn)P=0.021，可見明顯趨勢。經(jīng)不同方案治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著改善(P＜0.05)，比較不同試驗(yàn)組間指標(biāo)改善情況，雷公藤治療在早期降低血沉上優(yōu)于甲氨蝶呤治療。共有54.2％的患者在試驗(yàn)中出現(xiàn)不良反應(yīng)，嚴(yán)重不良反應(yīng)者僅3.5％，且不同試驗(yàn)組間無顯著性差異。
　　研究結(jié)論：
　　本研究結(jié)果顯示雷公藤單藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎24周的臨床有效性和安全性均不差于甲氨蝶呤單藥治療;且甲氨蝶呤聯(lián)用雷公藤治療療效明顯優(yōu)于甲氨蝶呤單藥