p27和cyclinE基因表達(dá)與膀胱癌的相關(guān)性研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文p27和cyclinE基因表達(dá)與膀胱癌的相關(guān)性研究姓名：楊宏偉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：孫志熙20050301；、一J 型墮塑堡L ．，；p 2 7 和c y c l i n E 基因表達(dá)與膀胱癌的相關(guān)性研究摘 要惡性腫瘤的增殖從生物學(xué)角度看主要表現(xiàn)在兩個(gè)方恧：一方面是腫瘤細(xì)胞的“不滅性”；另一方面是細(xì)胞分裂的失控。參與細(xì)胞周期調(diào)控的分子有：細(xì)胞周期蛋白( c y c l i n ) ，細(xì)胞周期蛋白

2、依賴性激酶( C D K ) 以及細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑( C K I ) 。C K I 是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一類重要的細(xì)胞周期調(diào)控蛋白，它能和C D K s 、c y c l i n s 以及c y c l i n —C D K s 復(fù)合物結(jié)合，抑制C D K 的活性。C K l 分為C I P ／K I P 和I n k 4 兩個(gè)家族，p 2 7 是C I P ／K I P 家族中的一員，在細(xì)胞周期調(diào)控中所起的作用已引起廣泛的關(guān)注

3、。p 2 7 可與c y c i i nE —C D K ：復(fù)合物結(jié)合并抑制其對(duì)底物的磷酸化作用，c y c l i nE —C D K ：是p 2 7的主要調(diào)節(jié)對(duì)象。c y c l i nE 是C D K ：的調(diào)節(jié)亞基，調(diào)節(jié)著C D K ：的活性。c ) c —l i nE 在多種腫瘤中有基因擴(kuò)增及過(guò)表達(dá)，己經(jīng)被證實(shí)是～種癌基因。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用R T —P C R 、免疫蛋白印跡雜交( W e s t e r nb l o t ) 及免疫

4、組化( S —P ) 方法檢測(cè)7 1 例膀胱癌患者和2 0 例正常膀胱組織中p 2 7 和c y c l i n E 基因m R —N A 及蛋白表達(dá)情況，以期探討p 2 7 和c y c l i n E 基因與膀胱癌的關(guān)系。第一部分：膀胱癌中P 2 7 基因和蛋白的表達(dá)研究本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用R T —P C R 、W e s t e r nb l o t 及免疫組化( S —P ) 方法檢測(cè)7 1 鍘膀胱癌患者和2 0 例正常膀胱組織中p 2